Цена доставки диссертации от 500 рублей 

Поиск:

Каталог / ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ НАУКИ / Фармацевтическая химия, фармакогнозия

Анализ и стандартизация хондроитинсульфата натрия

Диссертация

Автор: Шкарина, Татьяна Николаевна

Заглавие: Анализ и стандартизация хондроитинсульфата натрия

Справка об оригинале: Шкарина, Татьяна Николаевна. Анализ и стандартизация хондроитинсульфата натрия : диссертация ... кандидата фармацевтических наук : 15.00.02 / Шкарина Татьяна Николаевна; [Место защиты: Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений] - Москва, 2009 - Количество страниц: 147 с. 13 ил. Москва, 2009 160 c. :

Физическое описание: 160 стр.

Выходные данные: Москва, 2009






Содержание:

Сокращения и обозначения
Введение
Глава I Обзор литературы10
11 Гликозаминогликаны, их строение и использование в меди- 10-20 цинской практике
12 Хондроитинсульфат натрия Методы его анализа21
Выводы из главы 148
Глава II Объекты исследования, используемое в работе оборудование и анализ требований фармакопей к качеству хондроитин- 50-65 сульфата натрия
21 Объекты исследования
22 Используемое оборудование и методики анализа
221 Используемое оборудование
222 Используемые методики анализа
23 Сравнительные требования фармакопейных статей к качеству хондроитинсульфата натрия
Выводы из главы II
Глава III Оценка качества хондроитинсульфата натрия по внешнему виду и растворимости66
Выводы из главы III
Глава IV Подтверждение подлинности хондроитинсульфата на- 70трия
41ИК-спектроскопи я
42 Поляриметрия
43 Вискозиметрия
44 Гравиметрический метод (Определение серы)
45 Электрофорез
46 Качественные реакции
461 Уроновые кислоты
462 Натрий
Выводы из главы IV97
Глава V Показатели чистоты99
51 Азотсодержащие примеси (белок, азот)
52 Сульфатная зола
53 Тяжелые металлы
54 рН растворов, Сульфаты, Хлориды
55 Прозрачность и цветность растворов
56 Потеря в массе при высушивании
57 Остаточные органические растворители
58 Посторонние примеси
Выводы из главы V
VI Количественное определение хондроитинсульфата натрия112
Выводы из главы VI119
VII ИК-спектроскопия НПВО в лекарственных формах на 121 основе хондроитинсульфата натрия
Выводы из главы VII

Введение:
Актуальность исследования
Создание качественных, эффективных и безопасных лекарственных средств - основная задача фармации, и в условиях современного развития мировой экономики одним из направлений решения указанной задачи является гармонизация требований фармакопей к качеству субстанций и лекарственных препаратов.
Хондроитинсульфат натрия (ХСН), представитель группы гликозами-ногликанов, широко используется для лечения различных видов остеоартроза и остеохондрозов позвоночника. Его источником являются, хрящевая ткань крупного рогатого^ скота (КРС), свиней, а также куриный и акулий хрящи. В медицинской практике ХСН применяют в виде таблеток, капсул, мазей, линиментов, растворов .и лиофилизированных форм. На территории Российской Федерации зарегистрировано около 65 наименований препаратов на его основе.
Монографии на ХСН включены в ведущие зарубежные фармакопеи (с 2002 г. в USP и с 2006 г. в Eur.Ph., Br.Ph.). В России с 1996-г. осуществляется выпуск ХСН из трахей КРС, контроль его качества проводился по ФС 423741-99, срок действия' которой истёк, и согласно частным НД фирм-производителей. Сравнительный анализ отечественных и зарубежных фармакопейных статей показал, что в них указаны разные источники получения ХСН, и они различаются по показателям качества, методикам анализа, нормам допустимых отклонений и нуждаются в гармонизации.
Таким образом, разработка фармакопейного стандарта качества на субстанцию ХСН, гармонизированного с требованиями зарубежных фармакопей, является актуальной проблемой отечественной фармацевтической науки на современном этапе ее развития.
Цель работы, основные задачи исследования
Целью настоящего исследования является разработка стандарта качества на субстанцию ХСН, гармонизированного с требованиями зарубежных фармакопей. Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
• провести сравнительный анализ уровня требований отечественных и зарубежных нормативных документов к качеству субстанций ХСН;
• изучить требования фармакопей и фактические данные по внешнему виду и растворимости ХСН;
• изучить методы и методики анализа, используемые для подтверждения подлинности, определения чистоты и выбрать оптимальные;
• провести сравнительный анализ фармакопейных методик количественного определения ХСН с помощью процедуры валидации;
• изучить возможность использования ИК спектроскопии нарушенного полного внутреннего отражения (НПВО) в анализе субстанций ХСН и его лекарственных форм.
Научная новизна исследования
Проведено изучение ХСН из разных источников - хрящевой ткани наземных животных и акул с учетом современных требований фармацевтической науки.
Впервые использована ИК-спектроскопия НПВО для идентификации разных типов гликозаминогликанов, в том числе ХСН из разных источников, а также ХСН в ряде его лекарственных форм. Изучены спектральные характеристики ХСН из хрящей КРС, свиней, птиц и акул в ближней ИК-области.
На основе анализа свойств ХСН было предложено для подтверждения его подлинности использовать комплекс методов: анализ функциональных групп и связанных сульфатов (ИК-спектроскопия), натрия (реакция с калия антимонатом), определение молекулярной массы (вискозиметрия), электро-форетической подвижности (электрофорез в геле), оптического вращения (поляриметр ия).
В проект ФС для характеристики чистоты субстанций ХСН введены новые показатели: свободные сульфаты и хлориды, содержание белка и примеси родственных соединений.
С помощью процедуры валидации установлено, что спектрофотомет-рическая методика количественного определения ХСН по методу Дише (ФС), и турбидиметрическая методика титрования раствором цетилпириди-ния хлорида (Br.Ph., Eur.Ph., USP) не являются гармонизированными.
Показана применимость отечественного государственного стандартного образца (ГСО) для количественного определения ХСН методом турбиди-метрического титрования.
Практическая значимость исследования
Показана возможность применения метода ИК-спектроскопии НПВО для подтверждения подлинности ХСН из различных источников и в его лекарственных формах — капсулах и лиофилизатах для приготовления растворов для внутримышечного введения. Разработанные на основе НПВО методики анализа ХСН являются экспрессными, объективными и экономичными по сравнению с используемой в настоящее время методикой ИК-спектроскопии пропускания в дисках калия бромида.
С помощью процедуры валидации проведён выбор метода количественного определения ХСН и установлена применимость отечественного стандартного образца для количественного определения методом турбиди-метрического титрования раствором цетилпиридиния хлорида.
На основании проведенных исследований составлен проект ФС «Хон-дроитинсульфат натрия» для ГФ XII изд., гармонизированный с требованиями зарубежных фармакопей.
Положения, выносимые на защиту:
1. Результаты исследований ХСН из различных источников по внешнему виду и растворимости.
2. Выбор методик подтверждения подлинности ХСН.
3. Результаты исследований по использованию метода НПВО для подтверждения подлинности ХСН в субстанциях и в ряде лекарственных форм на его основе.
•94. Результаты сравнения и выбора* методик определения» чистоты субстанций ХСН, в том числе, результаты исследования примесей родственных гликозаминогликанов в субстанциях ХСН с помощью электрофоретических методов (электрофорез в агарозном геле, на плёнках из ацетата целлюлозы, капиллярный электрофорез) и определения содержания белка в образцах ХСН.
5. Результаты сравнения методик количественного определения ХСН с использованием процедуры валидации.
6. Результаты исследований применимости отечественного ГСО ХСН для количественного определения методом турбидиметрического титрования.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на научной конференции ПГФА (Пятигорск, 2007 г.), научно-практической' конференции ФГУ «НЦЭСМП» «Современные методы стандартизации и<контроля качества лекарственных средств» (Москва, 2006г.), научной конференции'ИСКЛС ФГУ «НЦЭСМП» (Москва, 2006 г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ, из них 1 - в журнале, рекомендованном ВАК.
Связь исследований с проблемным планом'фармацевтических наук. Диссертация выполнена в соответствии с комплексной темой ИКЛС ФГУ «НЦЭСМП» «Разработка принципов и методов контроля* различных групп биотехнологических препаратов».
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста (без приложения), состоит из введения, обзора литературы, 7 глав экспериментальной части, общих выводов, списка литературы, приложения. Диссертационная работа проиллюстрирована 10 таблицами, 1 схемой и 44 рисунками. Список литературы включает 178 источник, в том числе 44 отечественных и 134 на иностранном языке.