Цена доставки диссертации от 500 рублей 

Поиск:

Каталог / РАЗНОЕ

Анализ роли генетических и средовых факторов в развитии и клинике хронического обструктивного бронхита в сочетании с сахарным диабетом

Диссертация

Автор: Кузьмина, Ольга Александровна

Заглавие: Анализ роли генетических и средовых факторов в развитии и клинике хронического обструктивного бронхита в сочетании с сахарным диабетом

Справка об оригинале: Кузьмина, Ольга Александровна. Анализ роли генетических и средовых факторов в развитии и клинике хронического обструктивного бронхита в сочетании с сахарным диабетом Москва, 2005 0 c. :

Физическое описание: 0 стр.

Выходные данные: Москва, 2005






Содержание:

ВВЕДЕНИЕ
Глава I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
11 Хронический бронхит, как медико-социальная проблема Роль средовых и генетических факторов в его развитии
12 Параклинические критерии диагностики хронического бронхита
13 Нарушение углеводного обмена в развитии хронических заболеваний легких
Глава
II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
21 Клиническая характеристика больных
22 Методика эритроцитометрии
23 Анализ генетических данных
24 Электрофорез
25 Статистическая обработка
Глава
III ЭКЗОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ КЛАССЫ ЭРИТРОЦИТОВ В РАЗВИТИИ ХОБ В СОЧЕТАНИИ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
31 Количественная оценка экзогенных факторов у больных ХОБ в сочетании с сахарным диабетом
32 Эритроцитометрические показатели у больных хроническим обструктивным бронхитом в сочетании с сахарным диабетом
33 Прогностическая модель риска развития ХОБ в сочетании с сахарным диабетом на основе экзогенных факторов и показателей эритроцитометрии
Глава
IV АНАЛИЗ РОЛИ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В ИНДУКЦИИ И КЛИНИКЕ ХОБ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
41 Наследственная предрасположенность и оценка закономерностей наследования ХОБ в сочетании с сахарным диабетом 4,
2 Ассоциации генетических маркеров с ХОБ в сочетании с сахарным диабетом ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение:
Хроническая обструктивная болезнь легких является одной из актуальных проблем здравоохранения. Только по официальным цифрам статистической отчетности заболеваемость и распространенность болезней органов дыхания в России уверенно занимает лидирующие позиции. По данным ВОЗ, экономический ущерб вследствие хронических обструктивных болезней легких с 12 места в 1990 г. переместится на 5 место к 2020 году, опередив все другие заболевания респираторной системы, в том числе и туберкулез легких [136]. Смертность вследствие ХОБЛ удваивается каждые пять лет, занимая четвертое место в мире среди причин смерти [133,181]. Хронический обструктивный бронхит (ХОБ) среди хронических обструктивных болезней легких занимает ведущее место. ХОБ приводит к инвалидности через 10 лет после установления диагноза, сокращает продолжительность жизни больных в среднем на 8 лет, является причиной смерти в 80% случаев всех заболеваний бронхолегочной системы и более чем в 50% причиной инвалидности среди них. Болезнь поражает наиболее трудоспособную часть населения, формируясь в половине случаев у лиц моложе 50 лет [18, 71, 73, 128]. В то же время вопросы этиологии, патогенеза, ранней диагностики и лечения все еще недостаточно разработаны и остаются дискутабельными. Роль экзогенных факторов в развитии ХОБ неоспорима, однако, многолетнее изучение проблемы хронических обструктивных болезней легких в различных ее аспектах привело к приоритетности эндогенных факторов над экзогенными в генезе этой патологии [128]. Одним из провоцирующих моментов развития легочной патологии являются углеводные нарушения, которые встречаются в 5,6% при неспецифических заболеваниях легких и в ряде случаев при длительной гипергликемии перерастают в сахарный диабет (СД) [1, 50, 52, 107, 138]. В свою очередь, развившийся сахарный диабет является предрасполагающим фоном для возникновения бронхолегочной патологии [1,33,52,53,114]. Актуальность проблемы сахарного диабета состоит в том, что он приводит к ранней инвалидизации и летальности в связи с сосудистыми осложнениями. Определенную роль в их развитии играют нарушение микроциркуляции, периферическая гипоксия, усугубляющаяся при присоединении патологии легких. Развитие воспалительного бронхолегочного процесса сопровождается стойкими изменениями в системе эритрона, что приводит к нарастанию гипоксии и определяет в известной степени течение патологического процесса [12,13]. Увеличение частоты заболеваемости, как сахарным диабетом, так и хроническим обструктивным бронхитом, высокий уровень инвалидизации при каждом из них, придает проблеме взаимосвязи этих заболеваний большую медико-социальную значимость. Сочетание данных заболеваний приводит к утяжелению клинической симптоматики, что создает определенные трудности в лечении больных и проведении у них эффективной реабилитации [107,137,138]. В развитии ХОБ, как и в возникновении сахарного диабета, на различных этапах их формирования, значительная роль принадлежит генетическим факторам. Они имеют большое значение не только в возникновении заболеваний, но и оказывают влияние на их клиническое течение и эффективность медикаментозной коррекции. Все возрастающий интерес исследователей проявляется к расшифровке конкретных механизмов реализации генетически детерминированной предрасположенности или устойчивости организма к индукции патологических процессов [37,92]. Роль генетических факторов в развитии ХОБ является одной из наименее изученных проблем и работы по исследованию значения наследственности в развитии этого заболевания появляются эпизодически. В доступной нам литературе мы не нашли работ, отражающих оценку вклада генетических и средовых факторов в развитие и клиническую вариабельность хронического обструктивного бронхита у больных сахарным диабетом. В то же время выявление взаимосвязи генного полиморфизма с проявлениями хронического обструктивного бронхита у больных сахарным диабетом, могло бы способствовать решению задач формирования групп риска и осуществлению среди указанных групп превентивных мероприятий, а также лучшему пониманию патогенеза этих двух состояний, и, следовательно, возможному повышению эффективности медикаментозного лечения. Цель исследования Изучение экзогенных факторов и генетических характеристик больных ХОБ на фоне сахарного диабета с использованием классических биохимических маркеров и оценка их вклада в развитие и течение ХОБ у больных СД. Задачи исследования 1. Изучить роль паратипических факторов в этиологии и клинике хронического обструктивного бронхита, 2. Оценить состояние эритроцитов периферической крови у больных ХОБ на фоне сахарного диабета. 3. Определить характер распределения классических биохимических маркеров у больных ХОБ на фоне СД и установить генетические маркеры предрасположенности к развитию ХОБ. 4. Провести оценку вклада наследственности и среды в формирование ХОБ у больных сахарным диабетом. 5. Оценить влияние генетических факторов в клинике ХОБ в сочетании с сахарным диабетом.Научная новизна работы Впервые изучена роль наследственных факторов у больных хроническим обструктивным бронхитом в сочетании с сахарным диабетом, установлены генетические маркеры предрасположенности к хроническому обструктивному бронхиту. На основе сегрегационного анализа показана мультифакториальная природа хронического обструктивного бронхита, оценен вклад генетических и средовых факторов в развитие изолированного хронического обструктивного бронхита и в сочетании с сахарным диабетом. Выявлены конкретные паратипические факторы, вовлеченные в проявление ХОБ. Обнаружено участие ассоциированных с патологическим процессом генетических факторов в образовании вариабельности клинической картины изучаемых заболеваний. С использованием дискриминантного анализа построена функциональная модель прогнозирования развития ХОБ у больных сахарным диабетом. Впервые получены сведения о состоянии морфологических классов эритроцитов у больных с изолированным ХОБ и в сочетании с сахарным диабетом. Установлена их взаимосвязь с тяжестью заболевания, влиянием средовых факторов, нарушением углеводного и липидного обменов. Научно-практическая значимость Полученные данные показывают участие конкретных генетических маркеров крови в механизмах предрасположенности индивидуума к возникновению, как изолированного поражения бронхиального дерева, так и в сочетании с сахарным диабетом, что существенно расширяет возможности в разработке новых методов диагностики хронических заболеваний легких, позволяет с новых позиций формировать группу риска по данному заболеванию и целенаправленно проводить превентивные мероприятия.Установленная корреляция изменений морфологических классов эритроцитов со степенью тяжести ХОБ и разработанная регрессионная модель, позволяет прогнозировать течение хронического обструктивного бронхита у больных. Найденные изменения морфологии эритроцитов у больных хроническим обструктивным бронхитом в сочетании с сахарным диабетом во взаимосвязи с уровнем СРВ, гликемии, холестерина отражают эффективность проводимой терапии. Материалы диссертации внедрены в учебный процесс на кафедрах внутренних болезней 1, медико-биологических дисциплин медицинского факультета Белгородского государственного университета. Полученные результаты используются в лечебном процессе эндокринологического, пульмонологического и терапевтических отделений областной клинической больницы, городских клинических больницах 1 и 2 г. Белгорода. Положения, выносимые на защиту 1. 2. ХОБ в сочетании с сахарным диабетом взаимосвязан с морфологическими изменениями эритроцитов периферической крови. ХОБ у больных СД наследуется по мультифакториальному типу. Установлены паратипические факторы, оказывающие влияние на его формирование. 3. Фенотипическая дисперсия подверженности к ХОБ как у больных с ХОБ, так и на фоне сахарного диабета формируется за счет генетических и средовых компонент. Однако количественное соотношение вклада этих составляющих имеет свои особенности. 4. 5. Предрасположенность к развитию ХОБ у больных СД обусловлена наличием фенотипов Нр 1-2, Gc 1-2 и Rh Клиническая вариабельность как изолированного ХОБ, так и в сочетании с сахарным диабетом генетически детерминирована.Апробация работы Материалы диссертации обсуждены на 67-й межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых (Курск, 2002), 67-й Республиканской итоговой научно-практической конференции «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2002), третьем конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2002), научной конференции, посвященной 85-летию ВГМА (Воронеж, 2003), ежегодной научной конференции сотрудников Белгородского государственного университета (Белгород, 2001, 2002, 2003), совместном заседании кафедр внутренних болезней 1, внутренних болезней 2 и медико-биологических дисциплин медицинского факультета Белгородского государственного университета (2004 г.). Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ в центральной и местной печати. Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 35 таблицами и 18 рисунками. СПИСОК_ЛИТЕРАТУРЫ включает 195 источников, в числе которых 139 отечественных и 56 иностранных.