Цена доставки диссертации от 500 рублей 

Поиск:

Каталог / ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ НАУКИ / Фармацевтическая химия, фармакогнозия

Исследования по стандартизации и оценке качества растительных масел и масляных экстрактов, применяемых в фармации

Диссертация

Автор: Чечета, Ольга Валерьевна

Заглавие: Исследования по стандартизации и оценке качества растительных масел и масляных экстрактов, применяемых в фармации

Справка об оригинале: Чечета, Ольга Валерьевна. Исследования по стандартизации и оценке качества растительных масел и масляных экстрактов, применяемых в фармации : диссертация ... кандидата фармацевтических наук : 15.00.02 / Чечета Ольга Валерьевна; [Место защиты: ГОУВПО "Курский государственный медицинский университет"] - Курск, 2009 - Количество страниц: 187 с. 32 ил. Курск, 2009 219 c. :

Физическое описание: 219 стр.

Выходные данные: Курск, 2009






Содержание:

Введение
Глава 1 Обзор литературы
11 Общая характеристика жирных растительных масел и масляных экстрактов
111 Свойства растительных жирных масел
112 Методы определения физических и химических констант
113 Определение жирнокислотного состава растительных масел
114 Идентификация растительных масел методом ТСХ
115 Анализ РМ с использованием ВЭЖХ
116 Фармакологические свойства масел
117 Стабильность масел при хранении
12 Определение основных биологически активных веществ растительных масел
121 Определение витамина Е'
122 Определение витаминов группы 0
123 Определение витаминов группы А
Глава 2 Материалы и методы исследования
21 Характеристика исследуемых объектов
22 Методика определение физико-химических показателей качества растительных масел и масляных экстрактов
23 Определение органолегтгаческих показателей качества масел и масляных экстрактов
24 Определение степени чистоты растительных масел и масляных экстрактов
25 Определение спектральных характеристик спиртовых растворов растагельныхмаселимасляныхэюлракгов
26 Определение биологически активных веществ масел и масляных экстрактов
27 Методика подготовки образцов для проведения
ИК-спектроскопического анализа
28 Получение хлороформенного раствора токоферилхинона из а-токоферола
29 Приготовление спиртового раствора токоферилхинона из а-токоферола
210 Методика проведения испытаний физиологической активности на животных
2101 Методика проведения лабораторных испытаний на животных с экспериментальной ожоговой раной
2102 Методика оценки изменения поведенческой активности животных
Глава 3 Изучение физико-химических показателей качества растительных масел и масляных экстрактов при хранении
31 Определение органолептических показателей качества масел при хранении
32 Определение физико-химических показателей качества растительных масел и масляных экстрактов при хранении
З'З Изучение степени чистоты,растительных масел и масляных экстрактов9534 Изучение стабильности липидного комплекса растительных масел и масляных экстрактов методом УФ-спектрофотометрии
Глава 4 Определение биологически активных веществ и их стабильности при хранении:
41 Экспресс-анализ в оценке качества растительных масел и масляных экстрактов
42 Определение содержания каротиноидов в растительных маслах и масляных экстрактах
421 Определение каротиноидов и их стабильности в растительных маслах и масляных экстрактах методом спектрофотометрии в видимой области
422 Разработка методики определения каротиноидов методом ТСХГ
423 Идентификация Р-каротина в растительных маслах с помощью разработанной методики ТСХ
43 Изучение токоферолов и их стабильности в растительных маслах и масляных экстрактах при хранении
431 Выделение токоферолов из масел и масляных экстрактов
432 Разработка методики определения токоферолов методом хроматографии в тонком слое сорбента
433 Определение токоферолов в растительных маслах и масляных экстрактах
434 Сравнение способов количественного определения токоферолов
435 Изучение стабильности токоферолов в растительных маслах и масляных экстрактах при хранении
44 Разработка методики идентификации масел и масляных экстрактов методом ТСХ
45 Сравнительная характеристика способов определения оптимального времени хранения растительных масел
46 Изучение биологически активных веществ масел и масляных экстрактов методом ИК-спектроскопии
Глава 5 Изучение зависимости регенераторных свойств облепихового масла в эксперименте в зависимости от срока его хранения
51 Оценка регенераторной активности облепихового масла со сроком хранения 3 месяца
52 Оценка регенераторной активности облепихового масла со сроком хранения 9 месяцев

Введение:
АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ.
В последние годы существенно возрос интерес производителей лекарственных средств (ЛС) к растительным маслам (РМ) и масляным экстрактам (МЭ). Липидные комплексы многих растительных объектов содержат сбалансированные по составу ценные биологически активные вещества (БАВ), такие как токоферолы, карогиноиды, фитостери-ны, фосфо- и гликолипиды. Кроме того, природные липиды являются продуктами постоянно возобновляемых сырьевых источников [88].
Масла большинства широко распространенных в природе дикорастущих и культурных сортов облепихи (Hippophae rhamnoides) и шиповника (Rosa cinnamonea) принадлежит к числу ценных ЛС, давно используемых в лечебной практике. Данные масла ускоряют регенерацию поврежденных кожных покровов и потому могут служить неотъемлемой частью ЛС для лечения ожогов и ран [109,147]. Они применяются как самостоятельные лекарственные препараты (ЛП), так и в качестве вспомогательных веществ для приготовления инъекционных растворов, мазевых и суппозиторных основ [163]. Кроме того, РМ'и отходы их производства могут служить источником получения новых ЛС, обладающих уникальным комплексом фармакологических свойств [119]. Препараты на основе лекарственного растительного сырья обладают, как правило, меньшим побочным действием и имеют более низкий процент противопоказаний. РМ являются источником каротин - токофероловых комплексов, обладающих способностью блокировать образование свободных радикалов и синглетного кислорода в процессе пероксидного окисления липидов (ПОЛ), и в связи с этим - уникальными природными антиоксидантами (АО) [3]. На основе каротиноидов создается новое поколение иммуномодулирующих ЛС для лечения и профилактики различных заболеваний. Внедрение ЛП с антиоксидантным действием, содержащих карогиноиды и токоферолы, а также создание ЛС репаративного и противоожогового действия на основе доступного сырья, актуально и является одним из приоритетных направлений фармации. у •
Использование новых растительных объектов в производстве ЛП на основе РМ'и МЭ обуславливает необходимость подробного изучения их состава с последующей разработкой современных методов стандартизации, охватывающих исходное лекарственное сырье, полученную на его основе субстанцию, и, наконец, ЛП, являющийся конечным продуктом фармацевтического производства [119,163].
В настоящее время на фармацевтическом рынке нашей страны наблюдается огромное многообразие масел и МЭ, отличающихся химическим составом, свойствами и методами получения. Стандартизация этих препаратов провод ится в соответствии с общей фармакопейной статьей ГФ X изд. [49]. При исследовании жирных масел предусмотрено проводить определение общих физико-химических показателей качества. Однако, содержание БАВ, которые обуславливают фармакотерапевтическую эффективность РМ и МЭ, в России не определяется [142].
Критерием стабильности РМ служит сохранение его качества. Снижение количественного содержания фармакологически активного вещества в масле подтверждает его нестабильность. Качество масла можно установить по внешнему виду. Тем не менее, иногда, внешний вид изменений не претерпевает, но при исследовании обнаруживаются примеси продуктов окисления, отличающиеся токсичностью или иной'направленностью фармакологического действия. В связи с этим, особенно актуальны вопросы научных исследований стандартизации РМ и МЭ, изучения их стабильности и сроков годности по содержанию в них основных фармакологически активных веществ.
ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
Целью диссертационной работы является разработка системного подхода к комплексной оценке качества и стандартизации растительных масел и масляных экстрактов, представленных на российском фармацевтическом рынке, по содержанию биологически активных веществ, а также исследование их стабильности в процессе хранения.
Для реализации поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
• исследовать и оценить физико-химические показатели качества изучаемых РМ и МЭ в соответствии с требованиями общей фармакопейной статьи ГФ X изд. «Масла жирные», Европейской Фармакопеи 6.0 и ГОСТов на пищевые РМ;
• разработать методику экспресс-анализа РМ и МЭ;
• определить содержание БАВ в РМ и МЭ для оценки перспективности их применения в медицинской практике;
• исследовать БАВ масел и их стабильность при хранении;
• изучить динамику изменения качества липидного комплекса масел в процессе хранения;
• изучить зависимость регенерирующей активности масел от срока их хранения в эксперименте на лабораторных животных;
• на основании полученных данных обосновать несоответствие рекомендуемых производителями сроков годности исследуемых РМ и МЭ с позиции фармакотерапевтической эффективности.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Теоретически обоснован и экспериментально показан новый подход к стандартизации РМ и МЭ, применяемых в фармации. Впервые проведен контроль качества РМ и МЭ по всем физико-химическим показателям нормативной документации^ (НД) (кислотное, йодное, перекисное, цветовое, эфирное числа, показатель преломления, степень чистоты, значения индексов окислен-ности и др.).
Экспериментально установлено снижение качества липидного комплекса масел и МЭ в процессе хранения.
Разработаны новые методики экспресс-идентификации изученных РМ и МЭ, а также присутствующих в них БАВ, в основе которых лежат современные физико-химические методы анализа, такие как высокоэффективная тонкослойная хроматография (ВЭТСХ), УФ- и РЖ-спектроскопия.
Предложено проводить оценку качества и стабильности РМ и МЭ по содержанию основных БАВ, обусловливающих их фармакологическую активность, таких как токоферолы и каротиноиды. Проведена сравнительная оценка хроматографических и спектральных методов, позволяющих проводить контроль содержания ценных БАВ, в частности, токоферолов и каротиноидов, в РМ и МЭ.
Установлены причинно-следственные связи между содержанием БАВ в маслах и стабильностью масел при хранении.
Показана возможность использования сорбционных и спектральных методов для определения и контроля стабильности токоферолов, каротиноидов и полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) в маслах.
Выявлена зависимость регенерирующей активности масел в эксперименте от срока их хранения на модели ожоговой раны лабораторных животных.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Изучена стабильность РМ и МЭ при хранении в режиме реального времени по таким параметрам как физико-химические показатели качества, содержание действующих БАВ и фармакологическая активность.
Полученные данные позволяют сделать вывод о несоответствии заявленных сроков годности масел (18 или 24 мес.) требованиям их эффективности и безопасности. Через 9 мес. хранения масла становятся непригодными,для использования, так как установлено, что за данный период' происходит полное расходование токоферолов на ингибирование процессов окисления. Масла при этом теряют свои фармакотерапевтические свойства, приобретают негативный эффект в виду содержания в них продуктов окисления липидов и БАВ, являющихся их фармакологическими антагонистами.
Предложенные способы идентификации и количественного содержания основных БАВ масел могут быть использованы на фармацевтических и пищевых предприятиях для анализа РМ и лечебно-профилактических препаратов на их основе, а также в центрах контроля качества и сертификации ЛС для выявления недоброкачественной и/или фальсифицированной продукции.
На основании проведенных исследований, считаем, что сроки хранения изученных жирных РМ и МЭ, применяемых в фармации, должны быть пересмотрены и экспериментально установлены для каждого конкретного образца.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ Проведено внедрение разработанной методики определения каротиноид-ного состава РМ и МЭ на предприятии ООО «Русская Олива» (Акт внедрения от 02.02.2009 г.); методических рекомендаций по идентификации РМ и МЭ методом тонкослойной хроматографии на кафедре технологии хлебопекарного, макаронного и кондитерского производств Воронежской государственной технологической академии (Акт внедрения от 20.01.2009 г.); методических рекомендаций по определению (3-каротина в РМ и МЭ методом тонкослойной хроматографии на кафедре аналитической химии Химического факультета Воронежского Госуниверситета (Акт внедрения от 20.12.2008 г.); разработанной методики идентификации и количественного определения токоферолов в РМ и МЭ при проведении учебных и научно-исследовательских работ по стандартизации и оценке качества ЛП витамина Е в курсе- «Фармацевтическая химия», в курсе «Фармакогнозия» на Фармацевтическом факультете Воронежского1 Госуниверситета (Акт внедрения от 10.11.2008 г.).
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫДВИГАЕМЫЕ НА ЗАЩИТУ
• результаты определения основных физико-химических показателей качества исследуемых РМ и МЭ при хранении в режиме реального времени;
• изучение стабильности БАВ РМ и МЭ методом ИК — спектроскопии;
• методика идентификации масел и МЭ методом ТСХ;
• динамика изменения качества липидного комплекса масел в процессе хранения;
• выбор оптимальных параметров для определения токоферолов в тонком слое сорбента и разработанная на основе этих данных методика количественного определения токоферолов;
• определение каротиноидов в РМ и МЭ и их стабильности при хранении;
• результаты изучения зависимости регенераторных свойств РМ (на примере облепихового масла) в эксперименте в зависимости от срока его хранения.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Основные результаты исследования доложены на:
• VII Международной Научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (г. Москва, 2006 г.);
• 3-ей Всероссийской Научно-методической конференции «Фармобразование-2007» (г. Воронеж);
• XIV национального конгресса «Человек и лекарство» (г. Москва, 2007 г.);
• Межрегиональной Научно-методической конференции «Проблемы здоровъ-ясбережения школьников и студентов. Новые научные тенденции в медицине и фармации» (г. Воронеж, 2008 г.);
• Международной конференции «Фармация и общественное здоровье» (г. Екатеринбург, 2008 г.);
• Всероссийской научно-практической конференции «Фармация из века в век. Анализ и стандартизация лекарственных средств» (г. Санкт-Петербург, 2008 г.);
• IX Международной Научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (г. Москва, 2008 г.).
ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликовано 16 работ, в том числе статей 7, из них 5 в журналах, входящих в список ВАК, а также 9 тезисов.
Диссертация изложена на 202 страницах машинописного текста, содержит 51 рисунок, 54 таблицы и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, общих выводов, библиографического указателя, включающего 240 источников и Приложений.