Каталог / МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ / Внутренние болезни
Клинико-иммунологические взаимосвязи у больных ревматоидным артритом, резистентных к проводимой терапии
Диссертация
Автор: Маслянский, Алексей Леонидович
Заглавие: Клинико-иммунологические взаимосвязи у больных ревматоидным артритом, резистентных к проводимой терапии
Справка об оригинале: Маслянский, Алексей Леонидович. Клинико-иммунологические взаимосвязи у больных ревматоидным артритом, резистентных к проводимой терапии : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.05 / Маслянский Алексей Леонидович; [Место защиты: Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования"] - Санкт-Петербург, 2004 - Количество страниц: 148 с. 8 ил. Санкт-Петербург, 2004 156 c. :
Физическое описание: 156 стр.
Выходные данные: Санкт-Петербург, 2004
500 руб. |
|
ГЛАВА 1 Обзор литературы
11 Современные подходы к терапии РА длительно действующими \ ] антиревматическими препаратами (базисная терапия)
12 Терапевтическая резистентность к длительно действующим \ j антиревматическим препаратам у больных РА
121 Биологическая природа резистентности к лекарственной терапии „ больных РА
122 Прогностические факторы и исходы РА
13 Аутоантитела как маркеры иммунопатологического процесса при РА *-"
14 Оптимизация базисной терапии РА
141 Интенсификация иммуносупрессивной терапии резистентных форм РА
ГЛАВА 2 Клиническая характеристика обследованных больных и методы исследования
21 Клиническая характеристика обследованных больных
22 Методы исследования
221 Клинические методы обследования
222 Инструментальные и лабораторные методы обследования
223 Методы иммунологического обследования
224 Методы выявления аутоантител
225 Статистические методы анализа данных исследования
ГЛАВА Изучение спектра аутоантител у больных РА
31 Встречаемость аутоантител (ревматоидного фактора, антикератиновых антител, антиперинуклеарного фактора, антинуклеарного фактора, ^6 антигладкомышечных антител, антител к обкладочным клеткам желудка) при различных формах ревматологической патологии
32 Чувствительность и специфичность ревматоидного фактора, антикератиновых антител и антиперинуклеарного фактора '*-в диагностике РА
33 Диагностическая значимость ревматоидного фактора, антикератиновых антител и антиперинуклеарного фактора на различных этапах течения JJ РА
ГЛАВА 4 Особенности течения РА в зависимости от наличия gj у больных различного спектра аутоантител
41 Особенности формирования и течения суставного синдрома у больных gi РА в зависимости от спектра продуцируемых аутоантител
42 Взаимосвязь лабораторных параметров активности РА и профиля g4 аутоантителопродукции
43 Аутоантитела как факторы риска неблагоприятного исхода РА
ГЛАВА 5 Ответ на терапию длительно действующими антиревматическими препаратами у больных РА " ' в зависимости от их серологического профиля
51 Клинико-иммунологическая характеристика больных РА, резистентных к проводимой базисной терапии
52 Влияние терапии высокими дозами метотрексата на клинико-иммунологические параметры и качество жизни больных РА
11 Современные подходы к терапии РА длительно действующими \ ] антиревматическими препаратами (базисная терапия)
12 Терапевтическая резистентность к длительно действующим \ j антиревматическим препаратам у больных РА
121 Биологическая природа резистентности к лекарственной терапии „ больных РА
122 Прогностические факторы и исходы РА
13 Аутоантитела как маркеры иммунопатологического процесса при РА *-"
14 Оптимизация базисной терапии РА
141 Интенсификация иммуносупрессивной терапии резистентных форм РА
ГЛАВА 2 Клиническая характеристика обследованных больных и методы исследования
21 Клиническая характеристика обследованных больных
22 Методы исследования
221 Клинические методы обследования
222 Инструментальные и лабораторные методы обследования
223 Методы иммунологического обследования
224 Методы выявления аутоантител
225 Статистические методы анализа данных исследования
ГЛАВА Изучение спектра аутоантител у больных РА
31 Встречаемость аутоантител (ревматоидного фактора, антикератиновых антител, антиперинуклеарного фактора, антинуклеарного фактора, ^6 антигладкомышечных антител, антител к обкладочным клеткам желудка) при различных формах ревматологической патологии
32 Чувствительность и специфичность ревматоидного фактора, антикератиновых антител и антиперинуклеарного фактора '*-в диагностике РА
33 Диагностическая значимость ревматоидного фактора, антикератиновых антител и антиперинуклеарного фактора на различных этапах течения JJ РА
ГЛАВА 4 Особенности течения РА в зависимости от наличия gj у больных различного спектра аутоантител
41 Особенности формирования и течения суставного синдрома у больных gi РА в зависимости от спектра продуцируемых аутоантител
42 Взаимосвязь лабораторных параметров активности РА и профиля g4 аутоантителопродукции
43 Аутоантитела как факторы риска неблагоприятного исхода РА
ГЛАВА 5 Ответ на терапию длительно действующими антиревматическими препаратами у больных РА " ' в зависимости от их серологического профиля
51 Клинико-иммунологическая характеристика больных РА, резистентных к проводимой базисной терапии
52 Влияние терапии высокими дозами метотрексата на клинико-иммунологические параметры и качество жизни больных РА
Введение:
Актуальность темы.Ревматоидный артрит (РА) представляет собой хроническое аутоиммунное системное заболевание соединительной ткани, при котором преимущественно поражаются периферические суставы с развитием в них эрозивно-деструктивных изменений [14]. Он является наиболее частой воспалительной патологией суставов, поражая до 1% населения земного шара [19, 82,83].Известно, что РА часто ведет к инвалидизации и прогрессирующему снижению функциональной способности суставов [154]. Средняя продолжительность жизни больных РА, не получавших эффективного лечения, значительно меньше средней продолжительности жизни в популяции [184]. По данным проспективного наблюдения, продолжительность жизни при ревматоидном артрите уменьшается на 7 лет у мужчин и на 3 года у женщин [77].Основным методом лечения РА является использование длительно действующих антиревматических препаратов, или базисная терапия. Она позволяет отсрочить или даже приостановить деструкцию суставов, купировать системные проявления, и, тем самым, улучшить прогноз [72, 96, 102, 106]. Вместе с тем, часть больных РА не отвечает на общепринятые схемы базисной терапии. Данные о частоте встречаемости резистентных форм РА противоречивы, и, по различным оценкам, составляют 10%-70% больных РА [38, 99, 138]. Предполагается участие иммунологических механизмов в патогенезе резистентности РА к базисным препаратам [128]. В то же время, клинические и иммунологические особенности, присущие таким больным, остаются недостаточно охарактеризованными, и требуют изучения. Одним из установленных факторов риска низкой эффективности базисной терапии РА является позднее назначение таким больным базисных препаратов [61]. В связи с этим представляется актуальным поиск дополнительных биологических маркеров, облегчающих раннюю диагностику РА. Патогенетической основой РА являются нарушения клеточного и гуморального звеньев иммунитета, что проявляется продукцией аутоантител. Определение аутоантител к Fc фрагменту иммуноглобулина G, или ревматоидного фактора, в настоящее время служит наиболее важным иммунологическим тестом, используемым в диагностике РА, и позволяющим в известной степени прогнозировать его течение.Сравнительно недавно было показано, что РА характеризуется присутствием также и некоторых других семейств аутоантител [165].Среди них особое значение придается антифилаггриновым антителам. В литературе последних лет имеются сообщения о высокой специфичности антифилаггриновых антител для РА. Кроме того, при РА достаточно часто обнаруживаются антинуклеарный фактор, антитела к гладкомышечным клеткам и антитела к обкладочным клеткам желудка.Предполагается их влияние на клинические особенности течения этого заболевания. Однако имеющиеся данные литературы немногочисленны и противоречивы. Высказываются различные мнения относительно возможности предсказать течение РА у конкретного больного на основании клинических и лабораторных данных [187].В связи с этим представляется целесообразным провести сопоставление спектра аутоантител и клинических особенностей течения РА, а также ответа на проводимую терапию. Возможно, это позволит выделить группы больных с неблагоприятными клинико-иммунологическими формами РА. Раннее выявление таких пациентов позволит сфокусировать именно на них наиболее интенсивные программы терапии. Это откроет возможность индивидуализировать подходы к базисной терапии РА, что в целом повысит ее эффективность и безопасность.Цель работы.Целью исследования явилось изучение особенностей клинического течения ревматоидного артрита в зависимости от спектра аутоантител у пациентов, резистентных к стандартной базисной терапии.Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи: 1. Определить клиническое и прогностическое значение специфических (ревматоидный фактор, антикератиновые антитела, антиперинуклеарный фактор) аутоантител у больных РА, их диагностическую информативность в дебюте заболевания; 2. Установить клиническое значение неспецифических антител (антинуклеарного фактора, антител к обкладочным клеткам желудка, антигладкомышечных антител) у больных различными вариантами РА; 3. Выявить клинико-иммунологические особенности течения РА у пациентов, резистентных к стандартной базисной терапии; 4. Оценить влияние терапии высокими дозами метотрексата на клинические и лабораторные показатели у больных РА, резистентных к стандартной базисной терапии.Научная новизна.Впервые было показано, что у больных РА с высокой клиниколабораторной активностью, значительной степенью функциональной недостаточности суставов антикератиновые антитела и антиперинуклеарный фактор определяются достоверно чаще, чем у пациентов с благоприятным течением заболевания.Впервые установлены количественные и качественные отличия в структуре системных проявлений РА у больных, позитивных по антигладкомышечным аутоантителам. Обнаружена более высокая встречаемость антикератиновых антител и антинуклеарного фактора в группе больных РА, резистентных к стандартной базисной терапии.Практическая значимость работы.Установлено, что антифилаггриновые антитела являются чувствительным и специфичным диагностическим маркером РА. Их определение повышает специфичность серологического обследования, позволяет улучшить диагностику ранних форм этого заболевания, расширяет возможности диагностики серонегативного РА. Присутствие в сыворотке больных РА диагностических титров ревматоидного фактора, антикератиновых антител и антиперинуклеарного фактора сопровождается достоверно более высокими значениями активности заболевания и худшим прогнозом. Это позволяет использовать профиль РА-специфических аутоантител для прогнозирования неблагоприятного течения заболевания.Показана возможность выявления антикератиновых антител в качестве предиктора резистентного течения РА. Их отсутствие не исключает неблагоприятного течения РА, но у серопозитивных по данным аутоантителам больных оно встречается значительно чаще.Выявлено, что использование высоких доз метотрексата при лечении больных РА, резистентных к стандартной базисной терапии, в 68% случаев приводит к снижению клинической и лабораторной активности заболевания.Основные положения диссертации, выносимые на защиту.1. Антикератиновые антитела и антиперинуклеарный фактор являются высокоинформативными диагностическими маркерами РА, выявляемыми как при серопозитивной, так и при серонегативной по ревматоидному факторуформах заболевания, и характеризующими более агрессивное его течение.2. Неспецифические аутоантитела при РА имеют важное значение для определения клинических особенностей заболевания: наличие антигладкомышечных антител ассоциируется с системными проявлениями заболевания, антинуклеарный фактор чаще выявляется у больных, резистентных к традиционной базисной терапии.3. Лечение больных РА, резистентных к традиционной базисной терапии, высокими дозами метотрексата сопровождается снижением клинико-лабораторной активности заболевания и улучшением качества жизни этих пациентов.Реализация работы.Использование антифилаггриновых антител в целях дифференциальной диагностики суставного синдрома, а также для прогнозирования течения РА внедрено в практическую деятельность ревматологического отделения Ленинградской областной клинической больницы, а также лаборатории клинической иммунологии СПбГМУ им. академика И.П.Павлова. Положения диссертации внедрены в учебный процесс кафедры терапии № 1 им. Э.Э.Эйхвальда С-Пб МАПО. Апробация работы.Основные положения диссертационного исследования были доложены на Первой Региональной Северо-Западной конференции по ревматологии (Санкт-Петербург, 28-30 октября 2001 года), Второй Северо-Западной научно-практической конференции по ревматологии (Петрозаводск, 26-28 сентября 2002 года), Третьей Северо-Западной конференции по ревматологии (Псков, 11-12 сентября 2003 года), на VI Всероссийской научной конференции с международным участием "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге" (Санкт-Петербург, 20-23 мая 2002 года), VII Всероссийском Форуме имени академика В.И. Иоффе с международным участием "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге" (Санкт-Петербург, 23-26 июня 2003 года).Объем и структура работы.Диссертация изложена на 156 страницах, машинописный текст (132
