Цена доставки диссертации от 500 рублей 

Поиск:

Каталог / МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ / Патологическая анатомия

Морфофункциональные особенности различных отделов центральной нервной системы у животных с конституциональной алкогольной мотивацией

Диссертация

Автор: Гуров, Дмитрий Юрьевич

Заглавие: Морфофункциональные особенности различных отделов центральной нервной системы у животных с конституциональной алкогольной мотивацией

Справка об оригинале: Гуров, Дмитрий Юрьевич. Морфофункциональные особенности различных отделов центральной нервной системы у животных с конституциональной алкогольной мотивацией : диссертация ... доктора медицинских наук : 14.00.15 / Гуров Дмитрий Юрьевич; [Место защиты: ГОУВПО "Волгоградский государственный медицинский университет"] Волгоград, 2005 202 c. :

Физическое описание: 202 стр.

Выходные данные: Волгоград, 2005






Содержание:

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
11 Концепция конституциональной предрасположенности к 16 алкогольной зависимости
12 Нейроморфологические аспекты склонности к алкогольной 23 зависимости
121 Гистотопографические особенности центральной нервной 23 системы при склонности к алкогольной зависимости
122 Нейромедиаторные особенности центральной нервной 29 системы при склонности к алкогольной зависимости
Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
21 Подходы к выделению животных, склонных к алкогольной 48 зависимости
211 Методы, связанные с острыми прямыми эффектами этано- 50 ла
212 Методы, основанные на определении интегральных , 51 свойств нервной системы
213 Методы, основанные на тестах свободного доступа к эта- 53 нолу
22 Подходы к анализу структур центральной нервной системы 56 221 Классические гистологические методы Гистотопографи- 56 ческое описание структур центральной нервной системы
222 Количественные морфологические (морфометрические) 58 методики
223 Иммуногистохимические методы исследования централь- 65 ной нервной системы
224 Электронно-микроскопическое исследование
Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
31 Морфофункциональные особенности гипоталамуса крыс с 67 конституциональной алкогольной мотивацией
311 Морфофункциональные особенности супрахиазматиче- 69 ского ядра гипоталамуса крыс с различной склонностью к алкогольной зависимости
312 Морфофункциональные особенности супраоптического 72 ядра гипоталамуса крыс с различной склонностью к алкогольной зависимости
313 Морфофункциональные особенности паравентрикулярно- 76 го ядра гипоталамуса крыс с различной склонностью к алкогольной зависимости
32 Морфофункциональные особенности стриопаллидарной 96 системы крыс с конституциональной алкогольной мотивацией
321 Гистологические, иммуногистохимические и ультра- 96 структурные особенности неостриатума крыс с конституциональной алкогольной мотивацией
322 Гистологические, иммуногистохимические и ультра- 124 структурные особенности палеостриатума крыс с конституциональной алкогольной мотивацией
33 Морфофункциональные особенности актуальных областей 166 коры головного мозга, крыс с конституциональной алкогольной мотивацией
331 Гистологические и иммуногистохимические особенности 166 задней лобной коры головного мозга крыс, с конституциональной алкогольной мотивацией
332 Гистологические и иммуногистохимические особенности 174 лобной коры головного мозга крыс, с конституциональной алкогольной мотивацией
333 Иммуногистохимические особенности инсулярной коры 179 головного мозга крыс, с конституциональной алкогольной мотивацией
334 Имму ногистохимические особенности лимбической коры 181 головного мозга крыс, с конституциональной алкогольной мотивацией
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ
ИССЛЕДОВАНИЙ
ВЫВОДЫ

Введение:
Актуальность работы.
Проблема алкоголизма в настоящее время не теряет своей актуальности и вызывает постоянное беспокойство во всем мире, ее значительная распространенность оказывает необратимое воздействие на генофонд человечества, на его здоровье и социальный аспект жизни. Вопросу изучения алкогольной зависимости российские и зарубежные исследователи уделяют большое внимание [Анохина И.П., 1980-2005; Иванец Н.Н. с соавт., 2001; Шабанов П.Д., 1999, 2002; Писарев В.Б. с соавт., 2000-2005; Боголе-пов Н.Н. с соавт., 2000, 2004; Diamond I., Gordon A.S., 1997; Rasmussen D.D. et al., 2000; Hyman S.E., Malenka R.C., 2001; Tattoli M. et al., 2001; Su J-M. et al., 2004; Mukamal K.J., 2004]. Исследования различных структур и функций мозга, сердечно-сосудистой системы, печени, органов пищеварения, почек, эндокринных желез, различных видов обмена веществ, выявляют при алкоголизме выраженные нарушения [Курляндский Б.А., Филов В.А., 2002; Пермяков А.В., Витер В.И., 2002; Писарев В.Б. с соавт., 2003].
В настоящее время известны эндокринная, биологическая, наследственная, социально-гигиеническая, психологическая теории алкоголизма [Стрельчук И.В., 1973, Лисицын Ю.П. с соавт., 1990; Анохина И.П. с соавт., 1990, 2000; Vanakoski J. et al., 2001; Rommelspacher H. et al., 2001; Reynolds S.M., Berrdge K., 2002]. По современным представлениям, патогенетической основой алкоголизма служат те воздействия этанола, которые обуславливают формирование основных симптомов алкоголизма - влечение к алкоголю, алкогольного абстинентного синдрома и измененной толерантности к алкоголю. Все другие нарушения, вызываемые алкоголем, относят к следствиям \ его токсического действия [Силькис И.Г., 2001; Сивухина Е.В. с соавт., 2003; Li Т.К., 2000; Heinz A. et al., 2003; Funk D. et al., 2003].
В последние годы все большее распространение получает взгляд на алкоголизм как на гетерогенное психическое заболевание с различными этиологическими составляющими. Предполагается, что реализация эффектов этанола происходит через взаимодействие внешних и внутренних факторов - генетического предрасположения, влияния собственно алкоголя и его метаболитов, а также при участии таких стимулов, как стресс и др. Формирование и развитие зависимости от алкоголя связывают с развивающимися под влиянием фармакологических эффектов и подкрепляющих свойств алкоголя структурными и функциональными изменениями в различных отделах центральной нервной системы [Лебедев А.А. с соавт., 1995; Угрюмов М.В., 1998; Середенин С.Б. с соавт., 2001; Туманов В.П. с соавт., 2003; Cloninger P. et al., 1997; Moselhy H.F. et al., 2001; Tupala E. et al., 2001; Smith D.G. et al., 2001; Saland L.C. et al., 2004; Carloni S. et al., 2004].
Однако, несмотря на многочисленность существующих теорий, причины и механизмы развития патогенеза алкогольной зависимости во многом продолжают оставаться неясными, до сих пор нет достаточно четкого представления о том, какие из многочисленных нарушений при алкоголизме следует относить к патогенетическим механизмам заболевания. Для того, чтобы изучать патогенетическую основу алкоголизма, необходимо установить, какие из нейроморфологических нарушений являются причиной формирования алкоголизма, а какие - следствием длительного токсического воздействия алкоголя.
Изменения влечений, мотиваций, эмоционального состояния, вегетативных функций, а также возникновение психопатологических состояний при алкоголизме приводят к мысли о том, что основное место в патогенетических механизмах этого заболевания принадлежит изменениям центральной нервной системы [Адрианов О.С., 1995; Суворов Н.Ф., Шуваев В.Т., 2002;
Nagy J., 2001; Sommer W. et al., 2001; TajuddinN.F. et al., 2003; Cowen M.S. et al., 2004]. Следовательно, именно изменения в головном мозге в тесной взаимосвязи с нарушениями структуры и функции основных органов детоксика-ции и элиминации продуктов окисления этанола (печени, легких, почек, желудочно-кишечного тракта), метаболическими нарушениями в организме, в итоге определяют течение и исходы алкогольной болезни в целом [Судаков КВ., 2000; Попова Э.Н., 2003; Головенко Н.Я. с соавт., 2003 Walter H. et al., 2001].
При свободном выборе между алкоголем различной концентрации и водой экспериментальные животные ведут себя по-разному: удается выделить группы крыс, предпочитающих алкоголь, полностью отвергающих алкоголь и имеющих амбивалентные тенденции. Выведены крысы с различными уровнями предпочтения алкоголя. Работы ученых в этом направлении доказывают генетическую детерминированность индивидуального отношения к алкоголю [Чивилева О.Г., 2002; Семке В.Я. с соавт., 2002; Мельникова Т.Н., Бохан H.A., 2002; Koob C.F., 1999; Heinz A., Goldman D., 2000; Kelly A., Berridge КС., 2002; Hoffman P.L., 2003; Crabbe J.C. et al., 2003]. Одна из проблем заключается в недостаточной изученности нейро-морфологических аспектов алкогольной зависимости у животных с различной предрасположенностью к ней.
Предполагается, что существуют исходные морфофункциональные особенности организации структур головного мозга и соответствующие им проявления, позволяющие прогнозировать склонность к употреблению алкоголя. Данная морфофункциональная организация предопределяет алкоголь-зависимые изменения в головном мозге, что в итоге отражается на общем течении и исходах алкогольной болезни [Харченко Н.К., 2000; Ни-коллс Дж. Г. с соавт., 2003; Kampov-Polevoy A.B. et al., 1999; Meyer R.E., 2001; Mann К. et al., 2001].
Таким образом, возникает необходимость выявления закономерностей морфофункциональной организации центральной нервной системы животных с различной конституциональной склонностью к формированию алкогольной зависимости.
Цель исследования.
Выявление структурных отличий в различных отделах центральной нервной системы животных, склонных и не склонных к алкогольной зависимости.
Задачи исследования.
1. Разработать наиболее адекватный способ дифференцировки животных на группы с различной конституциональной склонностью к формированию алкогольной мотивации.
2. Выявить отделы центральной нервной системы с наиболее выраженными морфологическими отличиями у животных с различной конституциональной склонностью к формированию алкогольной зависимости.
3. Исследовать на различных уровнях структурной организации индивидуальные морфофункциональные типологические особенности коры головного мозга крыс с конституциональной алкогольной мотивацией.
4. Изучить индивидуальные морфофункциональные типологические особенности на различных уровнях структурной организации стриопалли-дарной системы у крыс с конституциональной алкогольной мотивацией.
5. Выявить индивидуальные морфофункциональные типологические особенности на различных уровнях структурной организации гипоталамуса у крыс с конституциональной алкогольной мотивацией.
6. Установить морфофункциональные критерии, наиболее полно характеризующие особенности строения центральной нервной системы у животных с различной склонностью к формированию алкогольной зависимости.
Научная новизна.
С применением морфологических, морфометрических, иммуноги-стохимических и электронно-микроскопических методов исследования выявлены фундаментальные закономерности организации структур головного мозга, непосредственно связанных с формированием алкогольной зависимости.
Выявлено, что в лобной и задней лобной областях коры головного мозга, неостриатуме и крупноклеточных ядрах гипоталамуса у крыс с высокой склонностью к алкогольной зависимости изначально имеются структурные особенности, определяющие быстрое формирование устойчивых патологических систем: тесно расположенные группы - нейронные ассоциации с более сложными нейро-глиальными отношениями, высокой плотностью трехмерно организованных нервных проводников.
На основании иммуногистохимических особенностей экспрессии в структурах неостриатума и крупноклеточных ядер гипоталамуса нейро-филамента ИР-200, тирозингидроксилазы и белка глутаматного рецептора-2 выявлены критерии, выявляющие как индивидуальную, так и групповую предрасположенность крыс к алкогольной зависимости.
Дана исчерпывающая электронно-микроскопическая характеристика нейронов неостриатума крыс, объясняющая особенности их функционирования при конституциональной склонности к формированию алкогольной зависимости.
Практическая значимость.
Полученные новые данные о морфологии актуальных областей центральной нервной системы у крыс с конституционально различным отношением к этанолу существенно расширяют современные фундаментальные представления о нейробиологии алкогольной болезни. Они свидетельствуют о генетически детерминированных особенностях строения различных отделов центральной нервной системы, что существенно изменяет посылки к диагностике и пути профилактики алкоголизма с позиций нейро-морфологии. Многоуровневый морфофункциональный анализ организации головного мозга животных, склонных к формированию алкогольной зависимости, позволил свести сложное морфологическое исследование к выявлению доступных и результативных критериев, выявляющих как индивидуальную, так и групповую предрасположенность крыс к алкогольной зависимости. Он сведен к последовательному изучению лобной и задней лобной областей коры конечного мозга, стриопаллидарной системы и крупноклеточных ядер гипоталамуса. Выведенные закономерности могут использоваться при исследовании клинического материала у лиц, умерших от алкоголь-ассоциированной патологии.
Впервые разработан на крысах и апробирован у других животных высокочувствительный способ скрининга особей с высокой конституциональной склонностью к формированию алкогольной зависимости, позволяющий отбирать животных без повреждения тканей внутренних органов и нервной системы.
Положения, выносимые на защиту.
1. Многоуровневая морфофункциональная организация центральной нервной системы животных, склонных к формированию алкогольной зависимости, отражает их конституционально детерминированные нейроморфо-логические особенности.
2. Наиболее выраженными морфофункциональными отличиями у крыс с высокой конституциональной алкогольной мотивацией среди структур центральной нервной системы обладают лобная, задняя лобная области коры конечного мозга, стриопаллидарная система и крупноклеточные ядра гипоталамуса.
3. Выраженные морфофункциональные особенности у животных, склонных к алкогольной зависимости, обнаруживаются во всех отделах стриопаллидарной системы на тканевом, клеточном и молекулярном уровнях структурной организации, что свидетельствует о генетически детерминированных конституциональных отличиях.
Апробация работы и публикации.
Основные результаты диссертационного исследования докладывались и обсуждались на 58-62 итоговых научных сессиях Волгоградского I государственного медицинского университета (Волгоград, 1999-2005); Всероссийской научно-практической конференции «Общие и частные вопросы патологической анатомии» (Ижевск, 1999), Юбилейной областной научной конференции «Учение И.П.Павлова на современном этапе и его развитие в трудах волгоградских ученых» (Волгоград, 1999); Республиканской научно-практической конференции молодых ученых (Самара,
1999), научно-практической конференции, посвященной 15-летию НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН (Волгоград,
2000); региональной научно-практической конференции «Проблемы борьбы с наркоманией и преступностью среди молодежи» (Волгоград, 2000), общероссийской конференции с международным участием «Проблемы морфологии: теоретические и практические аспекты» (Дагомыс, 2002); Всероссийской научно-практической конференции «Медико-биологические и психолого-педагогические аспекты адаптации человека» (Волгоград, 2002); Международной конференции «Гомеостаз и эндоэкология» (Хургада, Египет, 2003); II Общероссийской конференции с международным участием «Проблемы морфологии» (Сочи, 2003); XII Международной конференции «Здоровье семьи - XXI век» (Мальта, Валетта, 2003); II Всероссийской научно-практической конференции «Медико-биологические и психолого-педагогические аспекты адаптации человека» (Волгоград, 2003); VIII Международной конференции «Центральные и периферические механизмы вегетативной нервной системы (Украина, Донецк, 2003); VII конгрессе Международной ассоциации морфологов (Казань, 2004), V Общероссийского съезда анатомов, гистологов и эмбриологов (Казань, 2004); III Российского конгресса по патофизиологии (Москва, 2004); Международной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии» (ОАЭ, Дубай, 2005); V Сибирского съезда физиологов (Томск, 2005).
Апробация работы осуществлена на совместном заседании кафедр патологической анатомии, анатомии человека, гистологии, цитологии и эмбриологии, судебной медицины, проблемной комиссии «Морфология, патология, экспериментальная медицина» Волгоградского государственного медицинского университета и отдела общей и экспериментальной патологии Волгоградского научного центра РАМН и администрации Волгоградской области 28 июня 2005 года.
По материалам диссертации опубликованы 32 научных работы, в том числе 10 - в центральной (перечень ВАК) и зарубежной печати.
Реализация и внедрение результатов исследования.
Работа была выполнена на кафедре патологической анатомии (зав. -чл.-корр. РАМН, заслуженный деятель науки РФ, профессор В.Б.Писарев) Волгоградского государственного медицинского университета.
Материалы диссертации внедрены в учебный процесс в Волгоградском государственном медицинском университете, Волгоградском государственном университете, Волгоградском государственном педагогическом университете, Ставропольской государственной медицинской академии, Астраханской государственной медицинской академии. Разработанные и апробированные диагностические методики используются в работе различных отделений Волгоградского областного патологоанатомическо-го бюро и Волгоградского научно-исследовательского противочумного института.
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 256 страницах машинописного текста, содержит 12 таблиц, иллюстрирована 115 рисунками. Она состоит из введения, обзора литературы, главы описания материала и методов исследования, главы собственных исследований, главы обсуждения результатов собственных исследований и выводов. Список использованной литературы включает в себя 394 источника: 138 отечественных и 256 зарубежных.