Цена доставки диссертации от 500 рублей 

Поиск:

Каталог / МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ / Эндокринология

Особенности клинической симптоматики, диагностики и лечения гиперпролактинемии опухолевого и неопухолевого генеза у мужчин

Диссертация

Автор: Гиниятуллина, Екатерина Наильевна

Заглавие: Особенности клинической симптоматики, диагностики и лечения гиперпролактинемии опухолевого и неопухолевого генеза у мужчин

Справка об оригинале: Гиниятуллина, Екатерина Наильевна. Особенности клинической симптоматики, диагностики и лечения гиперпролактинемии опухолевого и неопухолевого генеза у мужчин : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.03 / Гиниятуллина Екатерина Наильевна; [Место защиты: ГУ "Эндокринологический научный центр РАМН"] - Москва, 2010 - Количество страниц: 183 с. 30 ил. Москва, 2010 213 c. :

Физическое описание: 213 стр.

Выходные данные: Москва, 2010






Содержание:

Список сокращений
Введение
Глава 1 Обзор литературы
11 Роль пролактина в мужском организме в норме и патологии
12 Эпидемиологические и тендерные особенности при пролактин-секретирующих опухолях:
13 Особенности эпидемиологии и клинической симптоматики у мужчин при гиперпролактинемии
14 Особенности диагностики гиперпролактинемии у мужчин
15 Особенности лечения синдрома гиперпролактинемии у мужчин
16 Резистентность к терапии агонистами дофамина
Глава 2 Материалы и методы исследования
21 Дизайн и объекты исследования
22 Методы исследования
23 Статистический анализ
Глава 3 Результаты исследования и их обсуждение
31 Клинические признаки синдрома гиперпролактинемии
311 Оценка первых симптомов заболевания у мужчин с синдромом гиперпролактинемии опухолевого и неопухолевого генеза
312 Оценка первых симптомов заболевания у мужчин с синдромом гиперпролактинемии в различных возрастных группах
32 Диагностические аспекты синдрома гиперпролактинемии
321 Базальный уровень пролактина в диагностике синдрома гиперпролактинемии у мужчин
322 Состояние гипофизарно-гонадной системы у мужчин с синдромом гиперпролактинемии
323 Анализ оценки полового статуса с использованием анкет
Международного Индекса Эректильной Функции (МИЭФ) и опросника по оценке симптомов андрогенодефицита - Aging Males' Symptoms (AMS)
324 Роль определения свободного тестостерона в слюне в диагностике гиперпролактинемического гипогонадизма
325 Морфологический анализ семенной жидкости, клиническая и диагностическая значимость
326 Молекулярная гетерогенность иммунореактивного пролактина, ее клиническая и диагностическая значимость
327 Минеральная плотность кости и показатели костного метаболизма у мужчин с синдромом гиперпролактинемии различного генеза
328 Состояние липидного обмена у мужчин с синдромом гиперпролактинемии различного генеза
329 Характеристика аденом гипофиза у пациентов с гиперпролактинемии при магнитно - резонансной томографии
3210 Характеристика аденом гипофиза у пациентов с гиперпролактинемии при МРТ в различных возрастных группах
33 Результаты различных методов лечения синдрома гиперпролактинемии у мужчин
321 Оценка симптомов заболевания у мужчин с синдромом гиперпролактинемии в динамике после проведенного лечения
322 Оценка симптомов заболевания у мужчин с синдромом гиперпролактинемии в динамике после проведенного лечения в различных возрастных группах
323 Оценка уровня пролактина после 24 месяцев терапии каберголином
324 Оценка состояния гипофизарно-гонадной системы у мужчин с синдромом гиперпролактинемии после 24 месяцев терапии каберголином
325 Оценка полового статуса с использованием анкет AMS и МИЭФ-15 после 24 месяцев терапии каберголином
326 Оценка уровня свободного тестостерона в слюне после 24 месяцев терапии каберголином
327 Оценка показателей семенной жидкости после медикаментозной терапии каберголином
328 Молекулярная гетерогенность пролактина на фоне терапии каберголином
329 Оценка минеральной плотности кости и показателей костного метаболизма после 24 месяцев терапии каберголином
3210 Оценка липидного обмена после медикаментозной терапии каберголином
3211 MP-данные у мужчин с гиперпролактинемией опухолевого генеза на фоне медикаментозной терапии
3212 MP-данные у мужчин с гиперпролактинемией опухолевого генеза в различных возрастных группах на фоне медикаментозной терапии
34 Особенности терапии гигантских пролактином у мужчин
35 Резистентность к терапии агонистами дофамина у мужчин с гиперпролактинемией различного генеза
36 Анализ результатов нейрохирургического и лучевого методов лечения пролактин-секретирующих аденом гипофиза у мужчин

Введение:
Гиперпролактинемия (ГП) является одной из ведущих причин как женского, так и мужского бесплодия эндокринного генеза. В структуре женского бесплодия до 30 % случаев связано с повышенной концентрацией пролактина (Прл). У мужчин этот процент составляет около 15% [6]. Вопросы диагностики, особенностей клинической симптоматики и лечения ГП у женщин разработаны достаточно полно, однако те же вопросы относительно мужчин остаются противоречивыми и обсуждаемыми.
Роль повышенного уровня Прл в возникновении мужского бесплодия до настоящего времени окончательно не ясна. В зарубежной и отечественной медицинской научной литературе имеется небольшое количество исследований и публикаций, характеризующих состояние мужской репродуктивной системы в условиях ГП. ГП чаще встречается у мужчин репродуктивного возраста, частота ее составляет от 0,4 до 30%. Основными клиническими проявлениями этого заболевания являются снижение полового влечения, эректильная дисфункция, уменьшение вторичных половых признаков (2—21%), бесплодие вследствие олигоспермии (3—15%), гинекомастия (6—23%), Частота ГП у мужчин с эректильной дисфункцией составляет до 20%, при бесплодии до 30% [2]. Несмотря на имеющиеся данные, проблема ГП у мужчин остается недостаточно исследованной.
В связи с поздней диагностикой пролактин-секретирующих опухолей у мужчин на стадии зрительных нарушений, инвазивного характера роста большинства опухолей, субъективного характера жалоб, связанных с интимной сферой жизни больного, своевременное выявление пациентов с такого рода опухолями является одной из актуальных проблем, как для эндокринологов, так и для врачей других специальностей. ГП является гетерогенным заболеванием. Одной из причин такой гетерогенности может быть молекулярный полиморфизм Прл [19]. По данным литературы, 8,5 - 40% гиперпролактинемических состояний расценивается как идиопатическая ГП
136]. При этом необоснованно проводятся многочисленные исследования, в том числе дорогостоящие, когда, прежде всего, необходимо исключить б макропролактинемию (МП), которая в большинстве своем остается нераспознанной. Макропролактин (макроПрл) является комплексом молекулы Прл с иммуноглобулином G. Преобладание в крови макроПрл обуславливает МП. Данные о молекулярной гетерогенности иммунореактивного Прл у мужчин немногочисленны. Актуальными являются исследования, направленные на выяснение зависимости клинической симптоматики и репродуктивной функции от молекулярной гетерогенности Прл. Также остается спорным вопрос о необходимости лечения пациентов с МП.
Для скрининг-диагностики андрогенного дефицита целесообразно применение опросника по оценке симптомов андрогенодефицита - Aging Males' Symptoms (AMS) [139]. Для скрининг-оценки эректильной функции у мужчин применяется анкета Международного Индекса Эректильной Функции-5 (МИЭФ-5). Однако подобная оценка андрогенной и эректильной функций у мужчин с синдромом гиперполактинемии не проводилась.
Большинство исследований свидетельствуют о том, что Прл играет важную роль в процессе сперматогенеза, а нормальные уровни Прл необходимы для нормального функционирования тестикул [42]. Однако более точные механизмы участия Прл в процессе созревания и развития сперматозоидов нуждаются в более тщательном изучении. Исследование гетерогенности иммунореактивного Прл у мужчин, возможно, могло бы способствовать более ясному пониманию проявлений различных нарушений сперматогенеза в случае обнаружения ГП.
Диагностика гиперпролактинемического гипогонадизма у мужчин связана с определенными трудностями, так как клинические его проявления недостаточно специфичны. В связи с этим проводится биохимическая диагностика по уровню циркулирующего общего тестостерона (Т). Однако современные системы иммуноанализа имеют тенденцию к завышению концентрации Т и тем самым снижают процент выявления пациентов с истинным дефицитом Т [5]. Поэтому, возможно изучение свободной, не связанной с белками формы Т. Определение этой формы в крови связано с 7 определенными технологическими трудностями, и альтернативным вариантом биологической жидкости является слюна. Появление новой современной технологии иммуноанализа, основанной на усиленной хемшпоминисценции, сочетающей ультрачувствительность и высокую специфичность, сделало возможным определение свободных стероидных гормонов в очень малых объемах слюны прямым методом [18]. Однако данных об объективности и адекватности использования данного метода диагностики андрогенного статуса у мужчин с ГП в научной литературе практически нет.
К настоящему времени недостаточно разработаны вопросы диагностики и медикаментозной терапии у мужчин с ГП. Продолжают обсуждаться частота возникновения рецидивов заболевания после хирургического и лучевого лечения, а также проблемы резистентности к медикаментозному лечению. Поэтому разработка подходов к лечению синдрома ГП у мужчин, является актуальным направлением клинических исследований.
Всё вышеперечисленное привело к формированию цели и задач исследования.
Цель исследования:
Выявить особенности клинической симптоматики и диагностики копулятивной и репродуктивной функции, молекулярной гетерогенности пролактина у мужчин с гиперпролактинемией опухолевого и неопухолевого генеза. Оценить эффективность первичной медикаментозной терапии синдрома гиперпролактинемии у мужчин.
Задачи исследования:
1. Исследовать начальные признаки и клиническую симптоматику у мужчин с гиперпролактинемией опухолевого и неопухолевого генеза.
2. Изучить состояние гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин с синдромом гиперпролактинемии опухолевого и неопухолевого генеза.
3. Выявить клинические особенности феномена макропролактинемии у мужчин при синдроме гиперпролактинемии.
4. Исследовать свободную фракцию тестостерона в слюне методом усиленной хемилюминисценции для диагностики гиперпролактинемического гипогонадизма.
5. Оценить эффективность селективного агониста дофамина каберголина в лечении мужчин с синдромом гиперпролактинемии.
6. Изучить особенности сперматогенеза у мужчин с гиперпролактинемией
7. Исследовать метаболические эффекты гиперпролактинемии на костный метаболизм и липидный обмен.
Научная новизна
Проведено комплексное изучение клинических проявлений, состояния гипоталамо-гипофизарной системы у 140 мужчин с ГП опухолевого и неопухолевого генеза, а также в различных возрастных группах. Показано, что в 57% случаев ГП у мужчин обусловлена аденомами гипофиза: микро-21,4% и макроаденомы -78,6%. До 45 лет основными проявлениями ГП любого генеза у мужчин являются нарушения сексуальной и репродуктивной функций, а в старшей возрастной группе пролактиномы чаще манифестировали офтальмологическими нарушениями.
Выявлено, что распространенность феномена МП у мужчин с ГП различного генеза составляет 22,8%. Получены данные о взаимосвязи различных молекулярных форм Прл с клинической симптоматикой.
Впервые исходно и в динамике на фоне лечения исследовано состояние копулятивной и репродуктивной системы мужчин с ГП опухолевого и неопухолевого генеза с учетом гетерогенности иммунореактивного Прл.
Определена диагностическая ценность метода определения содержания свободного Т в слюне у мужчин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом.
Проведено исследование сперматогенеза у мужчин с ГП различного генеза и оценка влияния терапии каберголином на морфологическую 9 структуру сперматозоидов. Показано, что в 92% случаев выявляются нарушения морфологии сперматазоидов.
Выявлено снижение минеральной плотности кости (МПК) в позвонках и проксимальном отделе бедренной кости при нормальных показателях костного обмена у мужчин с ГП различного генеза.
Изучены особенности клиники, диагностики пролактином у пациентов, резистентных к лечению агонистами дофамина.
Показано, что терапия каберголином приводит к существенному приросту МПК, а также к нормализации липидного обмена без применения гиполипидемических препаратов и андрогенов.
Практическая значимость
В данной работе показана клиническая значимость определения уровня макроПрл, а так же изучены особенности течения ГП, сопровождающейся МП. Определены показания к исследованию фракций Прл у больных с ГП. Разработаны рекомендации по обследованию и ведению мужчин с ГП, сопровождающейся МП.
Для обследования мужчин с синдромом ГП рекомендовано определение уровня свободного Т в слюне как адекватного и достоверного метода диагностики гипогонадизма и его мониторинга на фоне лечения
Выявлено, что ГП у мужчин сопровождается не только снижением сексуальной функции, но и снижением фертильности, обусловленное патологией морфологического строения сперматозоидов
Показано, что мужчины с синдромом ГП представляют собой группу риска по развитию ожирения и остеопенического синдрома.
Апробация работы
Основные положения диссертации представлены на межотделенческой конференции ФГУ ЭНЦ Росмедтехнологий 15 июля 2009 г. Представленные в работе результаты доложены на научно-практической конференции молодых ученых и специалистов (Москва, 2005 г.), на Российском
Эндокринологическом конгрессе в г. Москве в 2006 г., VIII Европейском
Конгрессе по Эндокринологии (Глазго, Великобритания 2006 г.), IX ю
Европейском Конгрессе по Эндокринологии (Будапешт, Венгрия, 2007 г.), X Европейском Конгрессе по Эндокринологии (Берлин, Германия, 2008 г.), на Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов (Москва, 2008 г.), на конгрессе по нейроэндокринологии (Анталья, Турция, 2008 г.), на Балтийском Форуме Современной Эндокринологии (Санкт-Петербург, 2008 г.), XI Европейском Конгрессе по Эндокринологии (Стамбул, Турция, 2009 г.), на Всероссийском конгрессе «Современные технологии в эндокринологии» (Москва, 2009 г).
Структура и объем диссертации