Цена доставки диссертации от 500 рублей 

Поиск:

Каталог / БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ / Радиобиология

Последствия воздействий ионизирующих излучений: цитогенетические изменения в лимфоцитах крови человека

Диссертация

Автор: Снигирева, Галина Петровна

Заглавие: Последствия воздействий ионизирующих излучений: цитогенетические изменения в лимфоцитах крови человека

Справка об оригинале: Снигирева, Галина Петровна. Последствия воздействий ионизирующих излучений: цитогенетические изменения в лимфоцитах крови человека : диссертация ... доктора биологических наук : 03.00.01 / Снигирева Галина Петровна; [Место защиты: Моск. гос. ун-т им. М.В. Ломоносова] - Москва, 2009 - Количество страниц: 284 с. ил. Москва, 2009 284 c. :

Физическое описание: 284 стр.

Выходные данные: Москва, 2009






Содержание:

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
11 Цитогенетические изменения в лимфоцитах крови человека при радиационном воздействии и их применение для оценки последствий облучения
12 Классический цитогенетический метод - анализ нестабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах крови
13 FISH метод — анализ стабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах крови
ГЛАВА 2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
21 Характеристика групп обследования
22 Методы исследования
221 Методика проведения цитогенетического анализа
222 Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3 СПОНТАННЫЙ УРОВЕНЬ ХРОМОСОМНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ В ЛИМФОЦИТАХ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА
31 Нестабильные хромосомные аберрации
32 Стабильные хромосомные аберрации
ГЛАВА 4 ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ В ЛИМФОЦИТАХ
КРОВИ ЛИЦ, ПОДВЕРГШИХСЯ РАДИАЦИОННОМУ ВОЗДЕЙСТВИЮ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ СИТУАЦИЯХ
41 Профессиональное облучение
411 Космонавты, принимавшие участие в полетах на станции «Мир» и МКС
412 Профессионалы ВНИИЭФ г Сарова
42 Население, подвергшееся радиационному воздействию в результате аварийных и чрезвычайных ситуаций и проживающее на территориях, загрязненных радионуклидами
421 Жители Алтайского края и Казахстана, подвергшиеся облучению в результате ядерных взрывов на Семипалатинском полигоне 100 4211 Жители Алтайского края
4212 Жители Казахстана
422 Жители Муслюмово, расположенного на берегах реки Теча в Челябинской области
423 Жители Брянской области, проживающие на территории, загрязненной радионуклидами в результате аварии на Чернобыльской АЭС
424 Население, проживающее в окрестностях атомной электростанции Три Майл Айленд (США)
43 Цитогенетическое обследование участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС
ГЛАВА 5 ПРИМЕНЕНИЕ ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВИ ДЛЯ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ИНДИКАЦИИ
И ДОЗИМЕТРИИ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ
51 Анализ зависимостей «доза-эффект» при воздействии гамма - и "бета-излучения и построение калибровочных кривых для частоты дицентриков и транслокаций
511 Анализ зависимости «доза-эффект» и построение калибровочных кривых для частоты дицентриков и транслокаций при воздействии гамма излучения
5111 Дозовые зависимости для частоты нестабильных хромосомных аберраций
5112 Оценка уровня облучения по частоте дицентриков в лимфоцитах периферической крови
5113 Дозовые зависимости стабильных хромосомных аберраций и оценка уровня облучения по частоте транслокаций в лимфоцитах периферической крови
5114 Дозовая зависимость для частоты дицентриков, полученная с помощью FISH метода
512 Зависимость «доза-эффект» и построение калибровочных кривых для частоты дицентриков при радиационном воздействии бета-излучением оксида трития
52 Относительная биологическая эффективность излучений разного качества
521Оценка относительной биологической эффективности бета-излучения оксида трития in vitro
522 Оценка относительной биологической эффективности бета-излучения оксида трития и космического излучения in vivo
53 Реконструкция доз ионизирующего излучения по частоте хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови (биологическая дозиметрия)
531 Биологическая оценка доз ионизирующего излучения у космонавтов
532 Биологическая оценка доз у профессионалов г Сарова
533 Биологическая оценка доз у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС
534 Биологическая оценка доз у населения, проживающего на территориях, загрязненных радионуклидами вследствие радиационных аварий
ГЛАВА 6 ПРИМЕНЕНИЕ ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ
КРОВИ ДЛЯ ПРОГНОЗА ПОСЛЕДСТВИЙ ОБЛУЧЕНИЯ2Ю
61 Анализ взаимосвязи цитогенетических повреждений и заболеваемости в группе профессионалов г Сарова
62 Анализ взаимосвязи цитогенетических повреждений и заболеваемости в группе участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС

Введение:
Актуальность исследования
Человеку приходится сталкиваться с источниками ионизирующего излучения при самых разных обстоятельствах. Наряду с медицинским облучением населения в диагностических и терапевтических целях, использование радиоактивных источников в различных областях науки, промышленности и медицины не исключает возможности профессионального облучения специалистов. В условиях постоянного повышенного радиационного фона работают космонавты, которые совершают длительные полеты на околоземной орбите.
Применение ядерных технологий с использованием источников ионизирующего излучения в военных и мирных целях могут создавать опасность радиационных аварий, когда в результате радиоактивного загрязнения местности облучению могут подвергаться многочисленные группы людей, а внештатные ситуации на предприятиях атомного комплекса могут приводить к переоблучению персонала. Примерами таких ситуаций являются аварии на ядерном реакторе в Селлафилде в Англии в 1957 г., на производственном объединении «Маяк» на Урале в 1957 г., на атомной станции Три Майл Ай-ленд в США в 1979 г. и Чернобыльской атомной станции в 1986 г.
Для того чтобы предсказать тяжесть радиационного поражения организма, вовремя оказать эффективную помощь, а также оценить возможные последствия облучения, необходимо иметь достоверную информацию о полученной дозе ионизирующего излучения. При радиационных авариях и в других случаях неконтролируемого облучения данные физической дозиметрии часто бывают ограничены, нуждаются в уточнении или могут полностью отсутствовать. Подобные ситуации имели место при облучении населения в результате ядерных взрывов на Семипалатинском полигоне, сброса радиоактивных отходов в р. Теча в Челябинской области, аварии на Чернобыльской
АЭС. В таких случаях особое значение приобретают биологические маркеры радиационного воздействия. На сегодняшний день общепризнанно, что наиболее информативными и чувствительными (наряду с ЭПР-спектроскопией эмали зубов) являются цитогенетические показатели, а именно хромосомные аберрации в лимфоцитах периферической крови (Дубинина, 1977; Севанька-ев, Насонов, 1979; Пяткин, Нугис, 1981, 1989; Bender et ab, 1988; Tawn, Whi-tehouse, 2003; Terzoudi, Pantelias, 2006; Simon et al., 2007; Obe, 2007).
Принципы цитогенетического метода индикации радиационного воздействия достаточно убедительно обоснованы во многих отечественных и зарубежных исследованиях, результаты которых послужили основой для выработки рекомендаций ВОЗ, МАГАТЭ и НКДАР ООН по практическому использованию анализа хромосомных аберраций в лимфоцитах крови в качестве тест-системы для количественной оценки действия мутагенных факторов радиационной природы (WHO, 1976; IAEA, 1986, 2001; UNSCEAR, 1986, 1988, 2000). Информация о «биологической» дозе, полученная с помощью цитогенетических методов, шире, чем ее физическое значение, т.к. она отражает не только результат радиационного воздействия на организм человека, но и его индивидуальную радиочувствительность, что позволяет более корректно прогнозировать ранние и отдаленные последствия облучения.
Анализ хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови нашел широкое применение при молекулярно-эпидемиологическом обследовании людей, подвергшихся облучению (Brogger, Hagmar, 1990, 1994; Brooks, 1999; Bonassi et al., 2000, 2001, 2004, 2005; Durante et ab, 2001, 2005).
Известно, что повреждение генетического аппарата клетки, которое может проявляться на уровне структурных перестроек хромосом в виде симметричных транслокаций, в ряде случаев лежит в основе радиационного канцерогенеза (Rowley, 1998; Bonassi, 1999; Mitelman et al., 1997, 2006; Rossner et al., 2005). Однако к нерешенным вопросам относится роль соматических мутаций в развитии неопухолевой патологии. Повышенный уровень хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови может предшествовать развитию патологических процессов или просто быть индикатором неблагополучия в организме человека. Имеющиеся данные о взаимосвязи хромосомных аберраций с соматическими заболеваниями у лиц, подвергшихся облучению в процессе профессиональной деятельности или в результате радиационных аварий, не являются однозначными и свидетельствуют о необходимости проведения систематических исследований в этом направлении для получения более детальной информации.
В настоящее время в большинстве случаев, при которых люди подвергаются воздействию радиации, как от естественных, так и от техногенных источников, речь идет об облучении в небольших дозах. Поэтому главную озабоченность вызывают последствия радиационного воздействия в малых дозах, особенности биологических эффектов которых до сих пор являются предметом активных дискуссий (Воробцова, 1974, 1991, 2006; Кузин, 1977, 1991, 1995; Шевченко, Померанцева, 1985; Спитковский, 1992; Бурлакова, 1994; Пелевина и соавт., 1996, 2003; Upton, 2001; Bonner, 2003; Morgan, 2003; Preston, 2003; Булдаков, Калистратова, 2003, 2005; Enns et al., 2004; Mothersill, Seymour, 2004; Москалев, Зайнуллин, 2004 и др.). При этом количественная оценка величин малых доз и возможных клинических последствий их действия остаются проблемами, сталкивающимися с серьезными научными и методическими трудностями. В связи с этим одной из актуальных задач радиационной биологии является разработка чувствительных критериев, с помощью которых можно объективно судить об опасности воздействия радиации, особенно в малых дозах, на организм человека. Естественно, что эта задача может быть успешно решена только на основе данных цитогене-тического мониторинга людей, подвергшихся облучению при различных аварийных и чрезвычайных ситуациях.
Цель и задачи исследования
Основной целью работы было изучение цитогенетических эффектов облучения преимущественно в низких дозах в лимфоцитах периферической крови человека и возможность их применения для количественной оценки воздействия ионизирующего излучения и прогноза неблагоприятных медицинских последствий.
Поставленная цель потребовала решения следующих задач:
1) оценить частоту и спектр хромосомных аберраций стабильного и нестабильного типов в лимфоцитах периферической крови лиц, подвергшихся облучению при различных ситуациях:
• у профессионалов, подвергшихся радиационному воздействию в процессе производственной деятельности и при внештатных ситуациях;
• у жителей загрязненных радионуклидами территорий;
• у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской
2) изучить дозовую зависимость частоты хромосомных аберраций при воздействии гамма - и бета-излучения in vitro при разных мощностях дозы и построить калибровочные кривые «доза-эффект»;
3) изучить цитогенетические эффекты разных видов ионизирующего излучения (гамма-, бета- и космическое излучение) и определить их относительную биологическую эффективность;
4) оценить индивидуальные и среднегрупповые дозы радиационного воздействия по частоте хромосомных аберраций стабильного и нестабильного типов в обследованных группах с использованием построенных кривых «доза-эффект»;
5) исследовать взаимосвязь между заболеваемостью и уровнем цитогенетических повреждений в лимфоцитах периферической крови в группах профессионалов и участников ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС.
Положения, выносимые на защиту:
1. Цитогенетические повреждения в лимфоцитах периферической крови лиц, подвергшихся облучению в низких дозах в результате аварийных и чрезвычайных ситуаций, являются объективным показателем радиационного воздействия и могут быть использованы для биологической оценки дозы.
2. Хромосомные аберрации нестабильного типа являются чувствительным биологическим маркером, который может быть использован для прогноза неблагоприятных медицинских последствий облучения и формирования групп риска в отношении развития соматической патологии.