Цена доставки диссертации от 500 рублей 

Поиск:

Каталог / БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ / Радиобиология

Разработка фармакокинетической модели индивидуального планирования нейтрон-захватной терапии с использованием меченых борсодержащих соединений

Диссертация

Автор: Корякин, Сергей Николаевич

Заглавие: Разработка фармакокинетической модели индивидуального планирования нейтрон-захватной терапии с использованием меченых борсодержащих соединений

Справка об оригинале: Корякин, Сергей Николаевич. Разработка фармакокинетической модели индивидуального планирования нейтрон-захватной терапии с использованием меченых борсодержащих соединений : диссертация ... кандидата биологических наук : 03.00.01 Обнинск, 2004 130 c. : 61 04-3/1401

Физическое описание: 130 стр.

Выходные данные: Обнинск, 2004






Содержание:

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
11 Актуальные проблемы борнейтрон-захватной терапии
111 Источники нейтронов для борнейтрон-захватной терапии *! 112 Соединения для нейтрон-захватной терапии
113 Методы определения бора в биологических объектах
12 Фармакокинетика борсодержащих соединений
121 Распределение борсодержащих соединений в организме животных-опухоленосителей
122 Накопление бора-10 в опухолях онкологических больных
13 Планирование борнейтрон-захватной терапии
131 Содержание бора в опз^оли и окружающих тканях больных на момент проведения БНЗТ
132 Оценка поглощенной дозы в опухоли и окружающих тканях
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
21 Экспериментальные модели
22 Борсодержащие соединения, меченные радиоактивным йодом
23 Методики исследования распределения меченых борсодержащих соединений в организме животных-опухоленосителей
24 Методы статистической обработки результатов исследования
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
31 Исследование распределения BSH, меченного радиоактивным йодом, по органам и тканям мышей с меланомой В-
32 Сравнение фармакокинетических параметров I-BSH и его немеченого аналога
33 Динамика накопления и выведения из органов и тканей Ф^ мышей с меланомой В-16 нового отечественного соединения BSCN, меченного радиоактивным йодом
34 Изучение распределения ^^ I^-BSH в целостном организме мышей с помощью гамма-камеры
35 Влияние дополнительного воздействия агентов химической и физической природы на выведение I-BSH из организма животных-опухоленосителей •] 36 Разработка модели планирования борнейтрон-захватной терапии, основанной на использовании борсодержащего соединения, меченного радиоактивным йодом

Введение:
Актуальность работы. Одной из задач современной радиобиологии является поиск способов повышения эффективности лз^евого и комбинированного лечения злокачественных новообразований для максимального поражения опухоли при минимальном повреждении нормальных тканей. Перспективным направлением в решении проблемы •' избирательного поражения опухолей является применение метода борнейтрон-захватной терапии (БНЗТ). Для успешной реализации в клинической практике потенциальных возможностей БНЗТ должен быть решен комплекс сложных химических, биологических, медицинских и физико-технических проблем. В этом ряду важное место занимает необходимость использования туморотропных борсодержащих соединений и изучение их фармакокинетики (распределение по органам и тканям). При планировании БНЗТ, в первую очередь, необходимо выбрать время начала облучения нейтронами после введения борсодержаш;его соединения, рассчитать изодозные поля, для чего нужно определить концентрацию бора в опухоли и окружающих тканях в момент проведения терапии. В связи с тем, что накопление бора в органах и тканях больных варьирует в широких пределах, планирование БНЗТ следует проводить с Ф учетом индивидуальных особенностей распределения борсодержащих соединений у каждого больного. Существз^ющие в настоящее время способы планирования БНЗТ не способны обеспечить такой индивидуальный подход. Поэтому для повышения эффективности борнейтрон-захватной терапии актуальной остается разработка способа, индивидуального планирования БНЗТ, позволяющего изучать динамику накопления соединения непосредственно в организме больного, на основании полученных данных выбирать время начала лучевого воздействия и рассчитывать поглощенные дозы в опухоли и окружающих тканях. ,^ Цель и основные задачи исследования. Целью настоящей работы являлась разработка фармакокинетической модели индивидуального планирования борнейтрон-захватной терапии на основе изучения распределения борсодержащих соединений, меченных радиоактивным йодом, в организме животных-опзосоленосителей.Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи: ^ 1. Изучить распределение меркаптододекабората (BSH) и родандодекабората (BSCN) натрия, меченных 131-йодом, по органам и тканям мышей с меланомой В-16.2. Сравнить накопление в меланоме В-16 и окружающих тканях мышей ^^ I^-BSH и его немеченого аналога.3. Оценить возможность отбора агентов физической и химической природы, повышающих накопление бора в опухоли, при использовании меченых борсодержащих соединений.4. Исследовать динамику накопления и выведения ^^ I^-BSH из меланомы В-16 и окружающих тканей с помощью гамма-камеры in vivo.5. Разработать фармакокинетическую модель индивидуального планирования борнейтрон-захватной терапии.Разработана модель, позволяющая оценивать динамику накопления борсодержащего соединения в опухоли и окружающих тканях, и ^^ рассчитывать концентрацию бора в этих тканях непосредственно в организме больного. Модель защищена патентом № 2212260 «Способ планирования нейтрон-захватной терапии».Научно-практическая значимость. Метка радиоактивным йодом производных додекабората позволяет проводить скрининг борсодержащих соединений, обладающих способностью накапливаться в опухолях.2. Использование борсодержащих соединений, меченных радиоактивным йодом, позволяет проводить отбор соединений и модифицирующих их распределение агентов, применение которых в практике БНЗТ может существенно повысить ее эффективность.3. Предложенная модель индивидуального планирования БНЗТ позволяет оценить степень накопления бора в опухоли и окружающих тканях для определения момента начала и продолжительности лучевого 1§1 воздействия. *) HI с п и с о к СОКРАЩЕНИЙ БНЗТ - борнейтрон-захватная терапия.ЛПЭ - линейная передача энергии. BSH - меркаптододекаборат натрия.БРА - борфенилаланин. BPA-F - комплекс борфенилаланина с фруктозой # ОБЭ - относительная биологическая эффективность.БЭС - биологическая эффективность борсодержащего соединения.ПЭТ - позитрон-эмиссионная томография.1-3 1 I-BSH- меркаптододекаборат натрия, меченный радиоактивным йодом. ^^ I^-BSCN -родандодекаборат натрия, меченный радиоактивным йодом.ИК - инфракрасное.Гл - глюкоза. '•> •т «