Цена доставки диссертации от 500 рублей 

Поиск:

Каталог / ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ НАУКИ / Фармацевтическая химия, фармакогнозия

Разработка новых лекарственных препаратов на основе кристафона и его серебряной соли

Диссертация

Автор: Чудецкая, Юлия Викторовна

Заглавие: Разработка новых лекарственных препаратов на основе кристафона и его серебряной соли

Справка об оригинале: Чудецкая, Юлия Викторовна. Разработка новых лекарственных препаратов на основе кристафона и его серебряной соли : диссертация ... кандидата химических наук : 15.00.02 / Чудецкая Юлия Викторовна; [Место защиты: Казан. гос. технол. ун-т] - Нижний Новгород, 2009 - Количество страниц: 158 с. ил. Нижний Новгород, 2009 158 c. :

Физическое описание: 158 стр.

Выходные данные: Нижний Новгород, 2009






Содержание:

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
11 Свойства шестичленных азинов, применяемых в терапии заболеваний иммунной системы и инфекционных заболеваний
111 Биологические, физико-химические и фармакологические свойства пиримидина и его производных
112 Биологические, физико-химические и фармакологические свойства пиридина и его производных
113 Бифункциональные соединения, содержащие пиримидиновый и пиридиновый фрагменты
12 Использование серебра для лечения инфекционных заболеваний и коррекции иммунного статуса
ГЛАВА 2 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
21 Объекты, материалы и методы исследования
22 Приготовление растворов кристафона в растворах электролитов и БАВ и выделение их твердых продуктов
23 Получение и анализ серебряной соли кристафона
231 Получение серебряной соли
232 Роданометрическое определение серебра
233 Неводное титрование серебряной соли кристафона
24 Изготовление суппозиториев на основе кристафона и его серебряной соли
241 Действующие и вспомогательные вещества, составы и технология изготовления суппозиториев
242 Методы контроля качества суппозиториев
25 Медико-биологические исследования
251 Изучение антимикробного действия суппозиториев на основе кристафона и серебряной соли кристафона
252 Изучение туберкулостатической активности кристафона в растворах биологически активных веществ
253 Изучение иммунотропной активности препаратов на основе кристафона
254 Изучение острой токсичности серебряной соли кристафона
255 Изучение эффективности препаратов на основе кристафона и его серебряной соли при моделировании бактериального вагинита у крыс
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
31 Таутомерия кристафона в растворах сильных кислот и оснований
32 Нековалентные взаимодействия кристафона с биологически активными веществами в водных средах
33 Серебряная соль кристафона: синтез, изучение структуры, физико-химических и фармакологических свойств
331 Лабораторный метод получения серебряной соли кристафона
332 Изучение состава, структуры, физико-химических и фармакологических свойств
34 Суппозиториальные лекарственные формы препаратов на основе кристафона и его серебряной соли
341 Общие сведения о суппозиториальной лекарственной форме
342 Новые ЛИ на основе кристафона и его серебряной соли
ВЫВОДЫ

Введение:
Актуальность проблемы
Серьезную опасность в борьбе с инфекционными болезнями представляет возрастающая резистентность к противомикробным препаратам, усугубляющаяся снижением иммунитета у подавляющей части населения. В связи с этим, разработка новых лекарственных средств (JTC), обладающих как противомикробным, так и иммуномодулирующим эффектами, является актуальной задачей.
Кристафон (Ы-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиримидин-4-сульфон)-М-изоникотиноилгидразид) - оригинальный отечественный препарат, обладающий комплексным иммуномодулирующим и антибактериальным действием эффективен в отношении микобактериозов (туберкулёз, лепра и др.), хламидийной, трихомонадной, уреаплазменной, герпетической инфекции [1].
Недостатками лекарственных средств на основе кристафона (Кри, I) являются крайне низкие биодоступность и растворимость как в воде, так и в липофильных средах. Эксперимент на кроликах показал, что 50% кристафона выводится из организма в неизменном виде [2]. Одним из путей повышения биодоступности кристафона является его модификация, приводящая к изменению гидрофильно-липофильного соотношения в молекуле. Увеличение гидрофильности, улучшающее биодоступность, как правило, достигается получением солевых комплексов лекарственных веществ (JIB), содержащих либо остаток кислоты, либо катионы различной природы. Приемом повышения липофильности является введение в его структуру иона тяжелого металла, в основном серебра, платины и золота.
Известно, что ионы серебра оказывают антимикробное иммуномодулирующее действие, не вызывая резистентности микроорганизмов, а также проявляют вяжущее, анальгезирующее действие. Ионы серебра в организме человека образуют труднорастворимые комплексы с отрицательно заряженными белками и рядом функциональных групп ферментов, поэтому непосредственное введение ионов серебра в организм затруднено. В связи с этим, лучшей биодоступностью обладают препараты, представляющие собой соль серебра с лекарственными веществами [3].
Существенное влияние на биодоступность оказывает выбор оптимальной лекарственной формы и способа введения лекарственного вещества в организм, обеспечивающие его наилучшую доставку к биомишеням.
Целью исследования является изучение взаимодействия кристафона с основаниями и кислотами, в том числе с кислотой Льюиса - нитратом серебра в водной среде, и разработка новых лекарственных препаратов на основе кристафона и его серебряной соли.
Задачами исследования являются
1. Изучение явления таутомерии кристафона в водных растворах сильных кислот и оснований.
2. Исследование нековалентных взаимодействий кристафона с гидроксилсодержащими биологически активными веществами и изучение растворимости и фармакологической активности образующихся продуктов.
3. Создание новой лекарственной субстанции взаимодействием кристафона и кислоты Льюиса - ионами серебра; доказательство её структуры, изучение физико-химических и фармакологических свойств.
4. Разработка состава и технологии изготовления новых лекарственных препаратов на основе кристафона и его серебряной соли.
5. Исследование иммунотропной и антибактериальной активности лекарственных препаратов на основе кристафона и его серебряной соли.
6. Разработка методов определения действующих веществ в предложенных лекарственных препаратах и составление проектов фармакопейных статей.
Научная новизна
• Показано, что прототропные превращения кристафона в кислых средах приводят к образованию более растворимых солевых или Н-комплексов, в которых фармакофорные пиримидиновый и изониазидный фрагменты не претерпевают кардинальной перестройки.
• Выявлено повышение туберкулостатической активности водных растворов кристафона в присутствии биологически активных веществ, образующих Н-комплексы, - триптофана и гиалуроновой кислоты по сравнению с суспензией кристафона в воде.
• Впервые синтезирована серебряная соль кристафона и изучены её физико-химические и фармакологические свойства.
• Разработаны состав и лабораторная технология изготовления новых лекарственных препаратов с кристафоном и его серебряной солью в форме суппозиториев и подтверждена их иммунотропная и антибактериальная активность.
Практическая значимость степень внедрения результатов в практику
Водорастворимая форма лекарственного средства кристафон (водный раствор кристафона, триптофана и гиалуроновой кислоты), проявляющая туберкулостатическую активность, может быть предложена в качестве противотуберкулезного средства для перорального и инъекционного применения.
Серебряная соль кристафона рекомендуется как субстанция, обладающая комплексным иммуномодулирующим и антибактериальным действием, поскольку проявляет сильное антимикробное действие в отношении S. Aureus, Е. Coli, Ps. Aeruginosae и - слабое действие в отношении Candida Albicans.
Обоснован состав и доказана эффективность применения новых лекарственных препаратов: Кристафон суппозитории ректальные, обладающего иммунотропным действием, Кристафон суппозитории вагинальные и Аргокристон суппозитории вагинальные для лечения бактериального вагинита в экспериментах на крысах и мышах.
Результаты экспериментальных исследований использованы при подготовке нормативной документации на данные J1C. Разработаны проекты фармакопейных статей предприятия ЗАО «ИнтелФарм», включающие новые методики анализа серебряной соли кристафона в суппозиториальных основах.
Материалы исследований рекомендованы для использования в научной работе и учебном процессе на кафедрах «Фармацевтической химии и фармакогнозии» и «Управления экономикой фармации и фармацевтической технологии».
На защиту выносятся положения, сформулированные в выводах и научной новизне.
Апробация работы
Результаты работы были представлены на Межвузовской конференции молодых ученых «Аспирантские чтения - 2006» (Самара, 2006), VII научной сессии «Современное решение актуальных научных проблем в медицине» (г. Н. Новгород, 2008), Международной научно-практической конференции «Кластерные подходы в современной фармации и фармацевтическом образовании» (Белгород, 2008).
По результатам исследований получен патент, опубликовано 6 статей.
Структура и объем диссертации
Диссертационная работа состоит из введения, 3 глав (литературный обзор, экспериментальная часть, результаты работы и их обсуждение), 4 приложений, содержащих проекты фармакопейных статей на субстанцию и разработанные лекарственные препараты. Работа изложена на 158 страницах машинописного текста, содержит 19 таблиц, 18 рисунков. Список литературы включает 107 работ отечественных и зарубежных авторов.