Цена доставки диссертации от 500 рублей 

Поиск:

Каталог / МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ / Эндокринология

Роль гомоцистеина плазмы крови в развитии сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа

Диссертация

Автор: Абрамова, Елена Александровна

Заглавие: Роль гомоцистеина плазмы крови в развитии сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа

Справка об оригинале: Абрамова, Елена Александровна. Роль гомоцистеина плазмы крови в развитии сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.03 / Абрамова Елена Александровна; [Место защиты: ГОУДПО "Российская медицинская академия последипломного образования"] - Москва, 2009 - Количество страниц: 117 с. 17 ил. Москва, 2009 134 c. :

Физическое описание: 134 стр.

Выходные данные: Москва, 2009






Содержание:

Список основных сокращений и терминов
Введение
Глава 1 Обзор литературы
11 Метаболизм гомоцистеина, факторы, влияющие на уровень гомоцистеинемии
12 Заболевания, сопровождающиеся повышением уровня гомоцистеина плазмы
13 Механизмы повреждения сосудистой стенки в условиях гипергомоцистеинемии
14 Изменения метаболизма гомоцистеина у больных с сахарным диабетом
15 Роль гипергомоцистеинемии в развитии сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом
16 Эффективность методов коррекции гипергомоцистеинемии
Глава 2 Материалы и методы исследования
21 Характеристика клинических групп
22 Методы исследования
23 Методы статистической обработки
Глава 3 Результаты собственных исследований и их обсуждение 31 Исследование уровня гомоцистеина у больных сахарным диабетом 2 типа Оценка его взаимосвязи с некоторыми клиническими и лабораторными параметрами
32 Исследование окислительного стресса в условиях гипергомоцистеинемии
33 Исследование гомоцистеина плазмы у больных с диабетической нефропатией
34 Исследование гомоцистеина плазмы у больных с диабетической ретинопатией 86 35Исследование гомоцистеина плазмы у больных с диабетической макроангиопатией 93 35 Исследование эффективности методов коррекции гипергомоцистеинемии
Клинические примеры
Выводы

Введение:
Актуальность темы.
Сосудистые осложнения являются ведущей причиной снижения качества и продолжительности жизни у больных сахарным диабетом. Механизмы развития этих осложнений полностью не раскрыты. Известно, что далеко не во всех случаях возникновение и прогрессирование диабетических ангиопатий можно объяснить традиционными факторами риска, такими как гипергликемия, артериальная гипертензия, курение или дислипидемия. Следовательно, поиск недостающих звеньев патогенеза ангиопатий остается чрезвычайно актуальной задачей. [Бондарь А.И. и соавт. 2004].
В последние годы был идентифицирован новый метаболический фактор риска сосудистых поражений - гипергомоцистеинемия (ГГЦ). В настоящее время ГГЦ рассматривается как независимый фактор риска развития сердечно-сосудистой патологии. Кроме того, были исследованы и механизмы повреждения сосудистой стенки в условиях ГГЦ.
В течение последних 20 лет проведено ряд крупных клинических исследований обмена ГЦ у больных сахарным диабетом (СД). У части больных с СД 2-го типа уровень ГЦ натощак или после нагрузки метионином оказывается повышенным. Не всегда эти изменения можно объяснить дефицитом витаминов группы В, фолатов, инсулинорезистентностью или генетическими дефектами ферментов, участвующих в метаболизме ГЦ.
Полученные к настоящему времени данные свидетельствуют о том, что при СД уровень ГЦ в крови ассоциирован с развитием артериальной гипертензии [Neugebauer S. Et al., 2002] и макрососудистых осложнений [Araki A. et al.,1993; Chico A. et al.,1998; Smulders Y.M. et al., 1999]. Повышенный уровень ГЦ при СД типа увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний в 1,6 раза, а летального исхода от вышеуказанной патологии в течение 5 лет — в 2,5 раза [Hoogeveen Е.К. et al., 2000].
Если в отношении роли ГЦ плазмы в развитии макроангиопатии большинство исследователей сделали утвердительные выводы, то результаты исследований, посвященных взаимосвязи уровня ГЦ с развитием микрососудистых осложнений у больных СД, оказались неоднозначны. Так, в исследовании Ноогп ГГЦ оказалась фактором риска развития диабетической, ретинопатии (ДР) [Hoogeveen Е.К. et al., 2000], что согласуется с наблюдениями других авторов [Hofniann М.А. et al., 1997; Vaccaro О. et al., 2000]. В некоторых работах, однако, такая зависимость не выявлена [Smulders Y.M. et al., 1999; Stabler S.P. et al., 1999]. Для ответа на вопрос, существует ли ассоциации повышенного уровня ГЦ с развитием ДР, необходимы дальнейшие исследования.
Уровень ГЦ у больных СД напрямую связан с формированием и развитием диабетической нефропатии (ДН). ГГЦ часто выявляется у больных с нефропатией на стадии почечной недостаточности [Hovind P. et al., 2001; Кауе J.M. et al., 2002]. Ряд исследователей рассматривают повышенный уровень ГЦ как критерий неблагоприятного прогноза самой нефропатии [Hovind P. et al., 2000]. Роль гомоцистеинемии в развитии начальных стадий ДН также остается дискуссионной. В ряде исследований показано, что больные СД типа 2 с микроальбуминурией имеют более высокий уровень ГЦ, чем пациенты с нормальной экскрецией альбумина [Lanfrendini V. et al., 1998]. По другим данным, наличие микроальбуминурии при СД типа 2 не ассоциировано с повышением уровня ГЦ [Baliga B.S. et al., 2000; Buysschaert M. et al., 2000].
Независимо от того, является ли ГГЦ причинным фактором развития микроангиопатии или является следствием этих патологических процессов (например, при нарушении почечной функции), учитывая его повреждающее действие на сосудистую стенку, следует рассматривать повышенный уровень ГЦ плазмы крови как фактор, способствующий прогрессированию сосудистого поражения, а следовательно, и диабетических ангиопатий. i
Необходимость коррекции повышенного уровня ГЦ как фактора, способствующего развитию сосудистых осложнений у больных СД, очевидна. С целью устранения ГГЦ предлагается использовать фолиевую кислоту или ее сочетание с препаратами витаминов группы В. Вопрос об общепринятых схемах терапии пока остается открытым. Различия в подходах касаются выбора препарата, доз и длительности лечения.
Таким образом, исследование ГЦ плазмы, изучение его роли в развитии сосудистых осложнений (особенно микроангиопатии) у больных СД 2 типа необходимо не только для лучшего понимания патогенеза заболевания, но также для разработки комплексных диагностических и лечебных мероприятий с учетом выявленных изменений. Все вышесказанное определяет актуальность выбранной темы.
Цель работы:
Изучить взаимосвязь уровня гомоцистеинемии с развитием диабетических микро- и макроангиопатий у больных сахарным диабетом 2 типа и оценить эффективность коррекции гипергомоцистеинемии препаратами фолиевой кислоты и их комбинации с антиоксидантом флавоноидного ряда -дигидрокверцетином.
Для достижения цели работы были поставлены следующие задачи:
Задачи исследования:
1. Провести исследование уровня ГЦ плазмы крови у больных СД 2 типа, определить частоту развития ГГЦ в данной популяции больных
2. Изучить взаимосвязь уровня ГЦ плазмы с возрастом больных, длительностью сахарного диабета, с показателями углеводного, липидного обмена, с уровнем АД, с показателями почечной функции (СКФ, альбуминурией). Исследовать характер влияния сахароснижающей терапии (инсулинотерапии, пероральных сахароснижающих препаратов, в том числе и метформина) на уровень ГЦ плазмы крови.
3. Исследовать интенсивность перекисного окисления липидов по уровню малонового диальдегида в мембранах эритроцитов и активности ферментов антиоксидантной защиты эритроцитов у больных с ГГЦ.
4. Исследовать ГЦ плазмы крови у больных с диабетической нефропатией на стадии начинающейся, выраженной нефропатии и уремии. Оценить взаимосвязь уровня гомоцистеинемии с развитием и прогрессированием данного осложнения.
5. Провести исследование ГЦ плазмы у больных с диабетической ретинопатией непролиферативной, препролиферативной и пролиферативной стадии. Оценить взаимосвязь уровня гомоцистеинемии с развитием диабетической ретинопатии.
6. Исследовать ГЦ плазмы крови у больных с диабетической макроангиопатией. Оценить взаимосвязь ГГЦ с развитием данного осложнения.
7. Оценить динамику показателей гомоцистеинемии у больных, не получающих коррекционную терапию препаратами фолиевой кислоты.
8. Исследовать влияние терапии фолиевой кислотой и ее комбинации с антиоксидантом флавоноидного ряда - дигидрокверцетином на показатели гомоцистеинемии, показатели почечной функции, микроциркуляторную картину дна. Сравнить эффективность данных методов коррекции ГГЦ.
Научная новизна.
В данном исследовании впервые:
• изучена взаимосвязь между уровнем ГЦ плазмы и длительностью СД 2 типа, показателями углеводного, липидного обмена, развитием артериальной гипертензии. Выявлена высокая частота развития сосудистых осложнений СД 2 у лиц с ГГЦ.
• проведено исследование интенсивности ПОЛ по уровню МДА в мембранах эритроцитов и активности ферментов системы антиоксидантной защиты эритроцитов у больных с ГГЦ.
• проведено изучение взаимосвязи гомоцистеинемии с развитием диабетической нефропатии; выявлено повышение уровня ГЦ плазмы уже на стадии начинающейся нефропатии, показана связь ГЦ плазмы с такими показателями почечной функции как СКФ, альбуминурия.
• проведено исследование гомоцистеинемии у больных с диабетической-ретинопатией; показана взаимосвязь повышенного уровня ГЦ плазмы крови с развитием и прогрессированием пре- и пролиферативной стадии ретинопатии. проведено исследование гомоцистеинемии у больных с макроангиопатиями. Показана взаимосвязь повышенного уровня ГЦ плазмы крови с развитием как периферической ангиопатиидак и с ИБС. -проведено исследование динамики показателей гомоцистеинемии у больных с уровнем ГЦ более 12 мкмоль/л и обоснована необходимость проведения коррекции выявленных нарушений.
• проведена оценка эффективности коррекции ГГЦ с помощью фолиевой кислоты в дозе 1 мг/сут. у больных с ДН и без нее.
• впервые применена патогенетически обоснованная терапия фолиевой кислотой в комбинации с антиоксидантом флавоноидного ряда — дигидрокверцетином у больных СД 2 типа и сопутствующей ГГЦ.
Практическая значимость
Выявленная взаимосвязь между повышенным уровнем ГЦ плазмы и артериальной гипертензией, а также с развитием макрососудистых осложнений СД, позволяет выделить больных СД 2 типа и макроангиопатией в группу риска по развитию ГГЦ. В данной группе больных обязательно проведение исследования крови на содержание ГЦ и, в случае его повышения, коррекция ГГЦ.
Выявленная взаимосвязь между повышенным уровнем ГЦ и развитием диабетической ретинопатии, диабетической нефропатии, а также высокая частота развития данных ангиопатии у лиц с ГТЦ, позволяет выделить больных с диабетическими микроангиопатиями в группу высокого риска по развитию ГТЦ. В данной группе больных необходимо проводить исследование уровня ГЦ плазмы крови, и в случае его повышения необходимо проводить коррекцию ГГЦ.
Выявленное повышение уровня МДА в эритроцитарных мембранах и снижение активности антиоксидантных ферментов эритроцитов указывают на ведущую роль окислительного стресса в механизме повреждения сосудистой стенки в условиях ГГЦ и обосновывают применение антиоксидантов при коррекции повышенного уровня ГЦ плазмы крови.
Показана эффективность коррекции ГГЦ препаратами фолиевой кислоты в дозе 1 мг/сут в течение 12 недель у больных СД 2 типа без признаков ДН. Данный метод коррекции ГГЦ может быть рекомендован больным СД 2 типа без признаков ДН с уровнем ГЦ плазмы крови более 12 мкмоль/л.
На основании полученных данных показана эффективность комбинированной терапии препаратами фолиевой кислоты и биофлавоноидами в отношении ГТЦ у больных СД- 2, особенно в случае наличия у данных больных ДН.
Внедрение в практику.
Результаты работы внедрены в практику эндокринологического отделения ГКБ №68, а также используются в учебном процессе на кафедре эндокринологии лечебного факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава. и