Цена доставки диссертации от 500 рублей 

Поиск:

Каталог / МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ / Эндокринология

Роль инсулинорезистентности в развитии эндотелиальной дисфункции и нарушении пуринового обмена

Диссертация

Автор: Маркина, Наталья Викторовна

Заглавие: Роль инсулинорезистентности в развитии эндотелиальной дисфункции и нарушении пуринового обмена

Справка об оригинале: Маркина, Наталья Викторовна. Роль инсулинорезистентности в развитии эндотелиальной дисфункции и нарушении пуринового обмена : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.03 / Маркина Наталья Викторовна; [Место защиты: ГОУДПО "Российская медицинская академия последипломного образования"] - Москва, 2009 - Количество страниц: 136 с. 19 ил. Москва, 2009 155 c. :

Физическое описание: 155 стр.

Выходные данные: Москва, 2009






Содержание:

Список сокращений
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУЫ
11 МС: Эпидемиология и социальная значимость
12 Основные составляющие МС
13 Роль инсулинорезистентности в развитие МС
14 Роль жировой ткани в развитие метаболических и гемодинамических нарушений
15 Взаимосвязь инсулинорезистентности и нарушений углеводного и ли-пидного обменов при МС
16 Инсулинорезистентность и артериальная гипертензия
17 Роль инсулинорезистентности в развитие нарушений пуринового обмена'
18 Эндотелиальная дисфункция и инсулинорезистентность
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
21 Клиническая характеристика обследованных пациентов
22Клиническое обследование
23Определение лабораторных показателей
24 Специальные методы исследования
25 Методы лечения•
26 Статистические методы анализа
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
31 Метаболизм глюкозы у больных МС
311 Особенности состояния углеводного обмена в разных возрастных группах
312 Особенности состояния углеводного обмена в зависимости от пола
• 313 Метаболизм углеводов у женщин с МС в зависимости от репродуктивного статуса
314 Влияние табакокурения на обмен углеводов
315 Влияние нарушений углеводного обмена на гормонально-метаболические показатели
32 Состояние липидного обмена у больных МС
321 Особенности состояния липидного обмена в разных возрастных группах больных МС
322 Параметры липидного спектра в зависимости от пола у больных МС
323 Влияние курения на обмен липидов
324Метаболизм липидов у женщин с МС
325 Влияние нарушений углеводного обмена на показатели липидного спектра
33 Роль инсулинорезистентности в нарушении пуринового обмена
34Взаимосвязь между компонентами, составляющими МС, и функцией эндотелия
341 Влияние возраста на1 функцию эндотелия у больных МС
342 Состояние эндотелия у больных МС в зависимости от нарушений углеводного обмена
343 Влияние половых различий на показатели метаболитов N0 и эн-дотелина-1
344 Влияние менопаузы на функцию эндотелия
345 Влияние табакокурения на функциональное состояние эндотелия
35 Влияние снижение массы тёла на кластер метаболических и сердечно-сосудистых факторов риска при МС
ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ

Введение:
Актуальность проблемы
В последнее время большое внимание уделяется метаболическому синдрому (МС) — кластеру гормональных и метаболических нарушений, объединенных, общим патофизиологическим стержнем - инсулинорезистентностью (ИР). МС является одной из самых острых и дискутабельных проблем современной медицины. Распространенность, его среди населения планеты приобретает характер «неинфекционной» эпидемии. В-общей популяции метаболический синдром встречается от 14 — 24 %. У лиц старше 50 лет МС диагностируют уже в. 50-60% случаев [О.Яеауеп, 2002]. В'России каждый пятый имеет МС [Ю. П. Никитин, 2001].
Начальные признаки метаболических нарушений выявляются уже у подростков и юношей, имеющих отягощенную наследственность по диабету, ожирению и артериальной гипертензии [8. Сарпо, 2002], однако установление-диагноза МС как правило происходит спустя многие годы после дебюта заболевания.
Последние работы, посвященные МС, убедительно показывают, что сердечно-сосудистая система является основной мишенью, на которую воздействуют практически все компоненты МС [Р^тте^ 2003]. Составляющие метаболического синдрома играют ведущую роль в процессах ате-рогенеза, приводящего к развитию сосудистых осложнений и высокой смертности [А.Е.СаЬаПего, 2003].
Несмотря на многочисленные работы, касающиеся механизмов формирования отдельных составляющих МС, вопросов тактики лечения, до настоящего времени отсутствуют четкие данные о характере эндотелиальной дисфункции при МС в зависимости от продолжительности и выраженности степени инсулинорезистентности (ИР), концентрации, иммунореактивного инсулина (ИРИ). Последние годы «корзина» МС продолжает пополняться новыми заболеваниями и патологическими состояниями,.среди которых следует отметить и нарушение пуринового обмена, изучению которого не уделено должного внимания. Ранние, в ряде случаев обратимые нарушения, объединенные понятием МС длительное время протекают бессимптомно и начинают формироваться задолго до клинической манифестации сахарного диабета типа 2 (СД-2), ишемической болезни сердца (ИБС), артериальной гипертензии (АГ) [А.З.Оагш., В„Г.\У1Н, 2007]. Этим обусловлена важность своевременной диагностики МС, выявление которого в свою очередь поможет предотвратить стремительное распространение таких угрожающих жизни заболеваний, как СД-2 и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ). С учетом.ведущей роли ИР при МС патогенетически оправданным1 следует считать назначение препаратов, повышающих чувствительность к инсулину и опосредовано влияющих на* состояние основных компонентов синдрома. Цель исследования:
Изучить характер взаимосвязей между инсулинорезистентностью, эндотели-альной дисфункцией^ нарушением, пуринового обмена у больных метаболическим синдромом в разные возрастные периоды. Задачи исследования:
1. Оценить функциональное состояние эндотелия при МС.
2. Изучить состояние липидного обмена и эндотелиальной функции* в-зависимости от степени нарушения углеводного обмена у больных МС.
3. Оценить состояние углеводного и липидного обмена, эндотелиальной функции в зависимости от наличия гиперурикемии.
4. Оценить состояние углеводного и липидного обменов у больных метаболическим синдромом в различных возрастных группах.
5. Изучить особенности вазодилятирующей и вазоконстрикторной функции эндотелия у больных МС на фоне орального глюкозотолерантного теста.
6. Оценить влияние сибутрамина и модификации образа жизни на массу тела, гормонально-метаболические показатели и функциональное состояние эндотелия у больных МС.
Научная новизна"
Впервые проведено комплексное изучение функционального состояния эндотелия в(зависимости от типа нарушения углеводного обмена, наличия бессимптомной гиперурикемии и подагры при синдроме инсулинорезистент-ности.
Впервые изучены гемодинамические, гормонально-метаболические изменения и функциональное состояние эндотелия у больных МС при снижении массы тела менее и> более 10% от исходного веса. Практическая значимость
Раннее выявление МС и принятие мер по снижению инсулинорези-стентности позволит предотвратить или улучшить течение таких грозных и тесно взаимосвязанных заболеваний, как атеросклерозу ИБС, артериальная гипертензия, сахарный диабет типа 21
Табакокурение больными МС усугубляет инсулинорезистентность и атерогенные изменения липидного спектра крови.
У больных МС модификация образа^жизнив качестве монотерапии не эффективна и требуется ее комбинация с фармакотерапией для достижения снижения массы тела на 10% и более от исходного веса.
Высокая степень распространенности бессимптомной гиперурикемии у больных МС требует обязательного определения концентрации мочевой кислоты в биохимическом анализе крови. Положения, выносимые на защиту
1. Изучение метаболизма углеводов и жиров в разные возрастные периоды на фоне ОГТТ выявляет гормонально-метаболические нарушения: базаль-ную и стимулированную гиперинсулинемию, нарушения углеводного обмена (нарушение гликемии натощак, нарушение толерантности к глюкозе), атерогенные изменения липидотранспортной системы, проявляющиеся в повышении уровней общего ХС, ТГ, ХС ЛПНП и снижении ХС ЛПВП.
2. В условиях инсулинорезистентности нарушение функции эндотелия характеризуется преобладанием вазоконстрикции: Скрытая; эндотелиальная дисфункция выявляется определением уровней, эндотелина-1 и метаболитов N0 на фоне ОГТТ.
3. При МС оптимальным снижением веса является потеря не менее 10 % от исходной массы тела для значимого улучшения; метаболических нарушений; эндотелиальной функции и; гемодинамических показателей.
Апробация работы
Апробация диссертации проведена-на. совместном заседании^ кафедры, эндокринологии и диабетологии л/ф: МГМСУ, кафедры, эндокринологии ФШЮ и госпитальной терапии № 2 ММА им: И. М:Сеченова 7 октября 2008 года; Представленные вфаботе результаты-доложены на конференции молодых? ученых- МГМСУ в 2006 году, на IV Всероссийском диабетологическом-конгрессе (Москва, 2008). Публикации
По теме диссертации опубликовано 16 научных работ, из них 5 статей в периодических изданиях, включенных в список рекомендованных ВАК РФ. Структура и объем диссертации
Диссертация; состоит из введения и четырех глав: обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов; собственных данных,, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы^, включающего 21 отечественных и 140 зарубежных источников публикаций: Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста и включает 33 таблицы и 24 рисунка. Внедрение результатов исследования.