Цена доставки диссертации от 500 рублей 

Поиск:

Каталог / ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ НАУКИ / Фармацевтическая химия, фармакогнозия

Синтез, свойства и биологическая активность NH-ацил-5-моно-(3,5 ди) галогенантраниловых кислот, их солей, замещенных амидов, а также моно(ди)-галогенхиназолин-4(3Н)-основ, содержащих адамантильный зам

Диссертация

Автор: Гольдштейн, Александр Григорьевич

Заглавие: Синтез, свойства и биологическая активность NH-ацил-5-моно-(3,5 ди) галогенантраниловых кислот, их солей, замещенных амидов, а также моно(ди)-галогенхиназолин-4(3Н)-основ, содержащих адамантильный зам

Справка об оригинале: Гольдштейн, Александр Григорьевич. Синтез, свойства и биологическая активность NH-ацил-5-моно-(3,5 ди) галогенантраниловых кислот, их солей, замещенных амидов, а также моно(ди)-галогенхиназолин-4(3Н)-основ, содержащих адамантильный зам : диссертация ... кандидата фармацевтических наук : 15.00.02 / Гольдштейн Александр Григорьевич; [Место защиты: ГОУВПО "Пермская государственная фармацевтическая академия"] - Пермь, 2009 - Количество страниц: 119 с. 6 ил. Пермь, 2009 125 c. :

Физическое описание: 125 стр.

Выходные данные: Пермь, 2009






Содержание:

Введение
Глава 1 ПРОИЗВОДНЫЕ АНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ И
АДАМАНТАНА КАК ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА обзор литературы)
11 Производные антраниловой кислоты Способы получения Биологическая активность
111 Получение N-ацилзамещённых антраниловых кислот
112 Получение N-ацилзамещённых амидов антраниловых кислот
113 Биологическая активность антраниловых кислот
114 Производные антраниловой кислоты как лекарственные средства
12 Адамантан и его производные Биологические свойства и активность24 121 Биологические свойства адамантана и его производных
125 Производные адамантана как лекарственные средства
Глава 2 СИНТЕЗ ЫН-АЦИЛ-5-МОНО-(3,5-ДИ)ГАЛОГЕНАНТРАНИ-ЛОВЫХ КИСЛОТ, ИХ СОЛЕЙ, ЗАМЕЩЁННЫХ АМИДОВ, А ТАКЖЕ МОНО(ДИ)ГАЛОГЕНХИНАЗОЛИН-4(ЗН)-ОНОВ, СОДЕРЖАЩИХ
АДАМАНТИЛБНЫЙ ЗАМЕСТИТЕЛЬ
21 Получение М-адамантошт-5-бром-(3,5-дибром или 5-йод) антраниловых кислот, их натриевых солей, 6-бром-(6,8-дибром или 6-йод)-2-адамантил-3,1-бензоксазин-4-(ЗН)-онов, замещённых амидов и гидразида 5-бромантраниловой кислоты, а также замещённых амидов и гидразидов N-адамантоил-5-бром-(3,5-дибром или 5-йод) антраниловых кислот
22 Синтез адамантиламидов 5-бромантраниловой кислоты, замещённых адамантиламидов 1чГ-ацил-5-бром-(3,5-дибром)антраниловых кислот, 2-адамантил-6-бром-(6,8-дибром)-3-аминохиназолин-4(ЗН)-онов и 3-адамантил-2-арил(бензил)-6,8-дибромхиназолин-4(ЗН)-онов
23 Получение медных, кадмиевых, серебряных и алюминиевых солей N-адамантоил-5-бром-(3,5-дибром или 5-йод) антраниловых кислот
24 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Глава 3 БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЗАМЕЩЁННЫХ АМИДОВ N-А ДАМ АНТОИЛ- 5 -ГАЛОГЕНАНТР АНИ ЛОВЫХ КИСЛОТ, Ы-АЦИЛ-5-ГАЛОГЕНАНТРАНИЛАМИДОВ, АДМАНТИЛЗАМЕЩЁННЫХ МОНО-(ДИ)БРОМХИНАЗОЛИН-4(ЗН)-ОНОВ, КОМПЛЕКСНЫХ И НАТРИЕВЫХ СОЛЕЙ N-АДАМАНТОИЛ 5-МОНО-(3,5-ДИ)ГАЛОГЕН АНТРАНИЛОВЫХ КИСЛОТ
31 Противовоспалительная активность производных моно-(ди)галогенантраниловых кислот и 6-моно-(6,8-ди)галогензамещённых хиназолин-4(ЗН)-онов Исследование связи констант ионизации с противовоспалительным действием
32 Противомикробная активность производных моноди)галогенантраниловых кислот, 6-моно-(6,8-ди)галогензамещённых хиназолин-4(ЗН)-онов и комплексных солей М-адамантоил-5-бром-(3,5дибром или 5-йод)антраниловых кислот
33 Острая токсичность производных моно(ди)галогензамещённых антраниловых кислот и их комплексных солей
ВЫВОДЫ
РЕКОМЕНДАЦИИ

Введение:
Актуальность темы. Одной из основных задач фармацевтической химии является поиск новых биологически активных соединений. Поскольку для производных антраниловой кислоты в сочетании с адамантильным заместителем характерно наличие разнообразных биологических эффектов, прежде всего, противовоспалительного и противомикробного, наш выбор остановился на этих классах соединений.
Установление качественной зависимости биологического действия от структуры химического соединения приобретает особую значимость на современном этапе развития фармацевтической химии, так как позволяет значительно снизить финансовые затраты на разработку новых лекарственных средств. Поэтому, установление качественных соотношений между некоторыми дескрипторами молекулы и биологической активностью подчеркивает актуальность работы.
Связь темы диссертации с плановыми исследованиями. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Пермской государственной фармацевтической академии Минздрава России (номер государственной регистрации 01.9.50 007422). Тема утверждена на заседании Ученого совета Пермской государственной фармацевтической академии.
Цель работы. Синтез и поиск новых биологически активных соединений с противовоспалительным и противомикробным эффектом в ряду МН-ацил-5-моно-(3,5-ди)галогенантраниловых кислот, их солей и амидов, а также моно-(ди)галоген-4-(ЗН)-хиназолинонов, содержащих адамантильный заместитель.
Задачи исследования. Для достижения намеченной цели необходимо было решить следующие задачи:
1. Получить ]МН-ацил-5-моно-(3,5-ди)галогенантраниловых кислот, их соли и амиды, а также производные моно-(ди)галогенхиназолинонов, содержащих адамантильный заместитель.
2. Установить структуру и физико-химические свойства полученных соединений.
3. Выявить возможную связь фармакологического действия со структурой синтезированных соединений на основании проведенных экспериментальных исследований на противовоспалительную и на противомикробную активность.
Научная новизна исследования.
Синтезировано 72 соединения, их них 68 новых неописанных в литературе КН-ацил-5-моно-(3,5-ди)галогенантраниловых кислот, их солей и амидов, а также моно(ди)галогенхиназолин-4(ЗН)-онов, содержащих адамантильный заместитель. Структура полученных веществ установлена на основании спектральных данных.
Определены некоторые качественные характеристики зависимости противомикробного и противовоспалительного эффекта от структуры соединений. Выявлены вещества с выраженным противомикробным действием и низкой токсичностью в сравнении с широко применяемыми лекарственными препаратами и поданы 2 заявки на патент.
Практическая значимость работы.
Проведен скрининг противовоспалительной и антимикробной активности среди полученных соединений. Некоторые синтезированные вещества проявили противовоспалительное pi противомикробное действия, превышающие эффекты применяемых в медицине препаратов. Для углублённых фармакологических испытаний в качестве противовоспалительных средств предлагаются N-адамантоил 5— бромантраниловая кислота, N-адамантоил 3,5-дибромантраниловая кислота, в качестве противомикробных средств - метиламид ТчГ-адамантоил-5-бромантраниловой кислоты, эти л амид К-адамантоил-5-бромантраниловой кислоты, кадмиевая соль К-адамантоил-3,5-дибромантраниловой кислоты.
Результаты работы используются в дальнейшем целенаправленном синтезе и поиске новых биологически активных соединений (Акт внедрения) и акт внедрения результатов научных исследований в учебный процесс кафедры фармацевтической химии студентами очного факультета.
Апробация работы. Основные фрагменты работы докладывались и обсуждались на конференциях и конгрессах различного уровня: научно-практических конференциях Пермской государственной фармацевтической академии 2006-2008гг.; областной научной конференции «Молодежная наука Прикамья - 2008»; V международной медико-фармацевтической конференции студентов и молодых учёных (82-научный конгресс), посвященный 600-летию г. Черновцы, Украина
Публикации. Материалы диссертационной работы отражены в 11 публикациях: 1 статья в издании перечня ВАК, 4 статьи в сборниках и материалах научных конференций различного уровня и 6 тезисов.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 115 страницах, состоит из введения, трёх глав, выводов, рекомендаций, списка