Цена доставки диссертации от 500 рублей 

Поиск:

Каталог / МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ / Эндокринология

Состояние системы остеопротегерин (OPG-лиганд рецептора-активатора ядерного фактора каппа В (RANKL) у пациентов с диабетической остеоартропатией и облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечнос

Диссертация

Автор: Ярославцева, Марианна Викторовна

Заглавие: Состояние системы остеопротегерин (OPG-лиганд рецептора-активатора ядерного фактора каппа В (RANKL) у пациентов с диабетической остеоартропатией и облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечнос

Справка об оригинале: Ярославцева, Марианна Викторовна. Состояние системы остеопротегерин (OPG-лиганд рецептора-активатора ядерного фактора каппа В (RANKL) у пациентов с диабетической остеоартропатией и облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечнос : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.03 / Ярославцева Марианна Викторовна; [Место защиты: Федеральное государственное учреждение Эндокринологический научный центр] - Москва, 2009 - Количество страниц: 96 с. 22 ил. Москва, 2009 118 c. :

Физическое описание: 118 стр.

Выходные данные: Москва, 2009






Содержание:

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава I ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ, ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ОСТЕОАРТРОПАТИИ, ДИАБЕТИЧЕСКОЙ МАКРОАНГИОПАТИИ И МЕДИАКА ЛЬЦИНОЗ А
11 Диабетическая остеоартропатия
12 Диабетическая макроангиопатия артерий нижних конечностей
13 Медиакальциноз артерий нижних конечностей
Глава II МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ
КАЛЬЦИФИКАЦИИ АРТЕРИЙ
21 Система остеопротегерин (ОРО) / лиганд рецетора-активатора ядерного фактора каппа В (11АЖЪ)
22 Активная модель кальцификации артерий
23 Модель остеокластподобной клетки
24 Пассивная биохимическая модель кальцификации артерий
25 Система ОПГ/РАНКЛ: связь между повышенной резорбцией костной ткани, медиакальцинозом и об литерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей
Глава III МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ ИЗМЕНЕНИЙ ТКАНИ ПРИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ОСТЕОАРТРОПАТИИ
31 Биохимические показатели костного обмена
КОСТНОЙ
Глава IV МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ МАКРОАНГИОПАТИИ
Глава V МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
51 Характеристика групп обследованных пациентов
52 Методы исследования
Глава VI РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
61 Клиническая характеристика обследованных больных
62 Показатели минеральной плотности костной ткани по данным двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии
63 Рентгенологическая характеристика костных структур у пациентов с острой и хронической стадиями диабетической остеоартропатии
64 Толщина комплекса интима-медиа у больных медиакальцинозом и облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей

Введение:
Актуальность темы исследования.
Дистальная диабетическая нейропатия (ДН) является одним из наиболее распространенных осложнений сахарного диабета (СД) и ассоциируется с медиакальцинозом артерий нижних конечностей, значительным снижением минеральной плотности костной ткани (МПКТ) стоп и высокой частотой сердечно-сосудистых заболеваний. В большинстве случаев эти изменения встречаются у пациентов с диабетической остеоартропатией (ДОАП), когда наблюдается локальный остеопороз (ОП) стоп и в 90% случаев происходит обызвествление сосудов (89).
Поиск связующего звена между повышенной резорбцией костной ткани, медиакальцинозом и облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей привел к выдвижению предположения, основанного на взаимодействии локальных молекулярно-биологических механизмов, в том числе между остеопротегерином (OPG) и лигандом рецептора-активатора ядерного фактора каппа-В (RANKL), являющихся членами семейств лигандов и рецепторов фактора некроза опухолей (TNF). Исследования последних лет свидетельствуют о том, что они играют ключевую роль в формировании, дифференцировке и активности клеток костной ткани (31, 86).
RANKL, является ключевым фактором активации остеокластов (ОК). Связываясь со специфическим рецептором ОК, который обозначается как рецептор-активатор ядерного фактора каппа-В (RANK), стимулирует резорбирующую активность этих клеток. Полагают, что характер ремоделирования костной ткани во многом определяется соотношением продукции OPG и RANKL. OPG, связывая RANKL, предотвращает активирующее влияние последнего на RANK ОК, что снижает как остеокластогенез, так и активность ОК (147).
В ряде исследований было показано, что экспрессия ЯЛИКЬ и остеолиз индуцируются теми же факторами, что и кальцификация гладкомышечных клеток в средней оболочке артерий (51, 97, 147, 163 ). Также показана экспрессия ОРО в атеросклеротических бляшка (89, 139). Механизм, посредством которого изменение скорости кровотока индуцирует патологические процессы в костных клетках, неизвестен, однако, некоторые работы демонстрируют, что система ОРв/КАМСЬ играет важную роль в процессе как кальцификации артерий, так и развитии локальной остеопении (31, 86).
В этой связи, представляет интерес изучение особенностей данного многофакторного взаимодействия при синдроме диабетической стопы, где ДН, медиакальциноз, облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей и остеоартропатия носят комплексный и прогрессирующий характер.
Целью работы является:
Изучить состояние системы ОРО/КАЫКЬ у пациентов с острой и хронической стадиями диабетической остеоартропатии, медиакальцинозом и облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей.
Для достижения этой цели поставлены следующие задачи:
1. Изучить взаимосвязь ОРО и ЯА1ЯКЬ с различными метаболическими параметрами (углеводный обмен, липидный обмен).
2. Оценить взаимосвязь ОРО и КАИКЬ со значениями биохимического маркера костного формирования - костного изофермента щелочной фосфатазы (КЩФ) у исследуемых групп.
3. Оценить взаимосвязь ОРО и ЯАМСЬ с показателями минеральной плотности костной ткани у исследуемых групп.
4. Оценить взаимосвязь ОРО и КАЫКЬ с толщиной комплекса интима-медия у пациентов с медиакальцинозом артерий нижних конечностей и облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей.
5. Оценить диагностическую значимость инструментальных методов исследования костных структур (рентгенография, цифровая рентгенография и мультиспиральная компьютерная томография) у пациентов с ДОАП.
Научная новизна.
Показана ведущая роль системы ОРО/ЯА№<Х в развитии процессов кальцификации медиальной оболочки и локальной остеопении при острой и хронической стадиях ДОАП.
Впервые определена специфичность маркеров костного метаболизма и изменения в системе ОРО/ЯАМСЬ у всех исследуемых групп.
Получены данные о взаимосвязи системы ОРОЛЗДЫКЬ с липидным обменом, что позволяет рассматривать дислипидемию, как фактор риска развития ДОАП.
Проведена сравнительная характеристика методов исследования костных структур (рентгенография, цифровая рентгенография и мультиспиральная компьютерная томография) у пациентов с ДОАП.
Практическая значимость.
Полученные данные о высокой частоте локального остеопороза костей стоп и остеопении проксимальных отделов бедра у пациентов с ДОАП и медиакальцинозом без ДОАП, доказывают необходимость контроля состояния МПКТ дистальных и проксимальных отделов нижних конечностей и ранней коррекции выявленных изменений у пациентов с диабетической нейропатией.
Доказана высокая информативность определения уровня КЩФ в диагностике острой стадии ДОАП.
Полученные данные о взаимосвязи дислипидемии со снижением МПКТ у пациентов с ДОАП, доказывают необходимость ранней диагностики, мониторинга и коррекции липидного спектра у данных больных.
В ходе проведенного исследования выявлена высокая информативность мультиспиральной компьютерной томографии для диагностики острой стадии диабетической остеоартропатии.
Реализация работы и ее апробация.
Основные результаты исследований, представленных в диссертации, доложены в виде устных докладов на 4-ом Всероссийском диабетологическом конгрессе (Москва, 2008); VIII Конференции Рабочей группы по изучению диабетической стопы при Европейской Ассоциации по изучению диабета (Лукка, Италия, 2008); III Российском конгрессе по остеопорозу (Екатеринбург, 2008).
Основные положения диссертации представлены на межотделенческой конференции ФГУ ЭНЦ (25 июня 2008).
По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, иллюстрирована 26 рисунками и 10 таблицами. Включает: оглавление, введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение, заключение, выводы, практические рекомендации, приложение и список литературы, содержащий ссылки на 27 отечественных и 137 иностранных источника.