Цена доставки диссертации от 500 рублей 
Поиск:

Каталог / ВЕТЕРИНАРНЫЕ НАУКИ / Патология, онкология и морфология животных

Структурно-функциональные изменения спинного мозга и коррекция их миелолизатом

Диссертация

Автор: Мухамедьянова, Гульнара Нуриахметовна

Заглавие: Структурно-функциональные изменения спинного мозга и коррекция их миелолизатом

Справка об оригинале: Мухамедьянова, Гульнара Нуриахметовна. Структурно-функциональные изменения спинного мозга и коррекция их миелолизатом : диссертация ... кандидата биологических наук : 16.00.02 Уфа, 2003 115 c. : 61 04-3/177-5

Физическое описание: 115 стр.

Выходные данные: Уфа, 2003




Стоимость Доставки
500 руб.


Содержание:

Оглавление
Список сокращений
1 Обзор литературы / 11 Структурно-функциональные особенности нервной ткани / при патологии
12 Патогенетическая терапия патологии спинного мозга
13 Роль пептидов в системе биорегуляции организма и препараты, созданные на их основе \ 2 Материалы и методы исследований •' 3 Результаты собственных исследований
31 Влияние миелолизата на структурно-функциональные ; изменения спинного мозга при гипоксическом синдроме
32 Анализ патоморфологических изменений спинного мозга крыс и влияния миелолизата в условиях экспериментальной гипокинезии
33 Эффективность использования миелолизата для восстановления I двигательных функций после спинномозговой травмы I 34 Исследование противовоспалительных свойств миелолизата
35 Оценка анальгезирующих свойств миелолизата
36 Анализ противосудорожных свойств миелолизата
4 Обсуждение
Выводы Практические предложения

Введение:
Актуальность проблемы. Компенсация нарушенных функций организма при заболеваниях центральной нервной системы является одной из наиболее важных проблем современной биологии и медицины, поскольку одна треть всей человеческой популяции страдает неврологической патологией (Вейн A.M., Авруцкий М.Я., 1997; Горденко B.C., Загорская Н.А., 1998; Богачева Л.А., 1998; Сарсембаев К.Т., 2003; Мосейкин И.А., 2003). Для поддержания функций центральной нервной системы при лечении многих заболеваний требуются эффективные леI карственные средства.Теоретической основой для разработки новых перспективных стратегий терапевтической и профилактической нейропротекции явилось открытие некоторых общих механизмов и путей гибели нервных клеток (эксайтоксичность, «окислительный стресс», апоптоз) (Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б., Шергин СМ., I 1993; Завалишин И.А., Захарова М.Н., 1996; Судаков К.В., 1997; Крыжановский Г.Н., 1997; Коршунов A.M., Преображенская И.С, 1998; Михайлова Е.В., 2000; Одинак М.М., Бисача Г.Н., Зарубина И.В., 2002; Савицкая Н.Г., ИвановаСмоленская И.А,, Иллариошкин Н., 2002; Скворцова В.И., Лимбовская А., Сломинский П.А. и др., 2003; Волчегородский И.А., Шемяков СВ., Турыгин В.В. и др., 2003; Emery А. Е., 1991; Tomei L.D., Соре F.O., 1994; Stohs S.J., 1995; Kocaturk S., 1996; Nakazawa Н., 1996; Schwartz L.M., Millian C.E., 1996; Shimizu . S., Eguchi Y., Kamiike W. et. al., 1996; Zamzami N., Susin S., Macchetti P., 1996; Cebollos-Picot I., 1997; Holtzman D.M., Deshmukh M., 1997; Kim T.-W., Warren H.P., Jung Y.-K., 1997).К важнейшим нерешенным проблемам современной медицины относятся нейродегенеративные соматические заболевания спинного мозга, а также его травматическая болезнь. Эти заболевания расцениваются как одни из самых прогностически неблагоприятных ввиду тяжести последствий и неI достаточной эффективности существующих методов лечения (Мурашкина Л.В., Аганесов А.Г., 1989; Михайленко А.А., Живолупов СА., Искра Д.А., 1995; Ткач Е.В., Абилова А.Н., Газалиева Ш.М., 1989; Ступак В.В., Родюкова Е.Н., 1999; Парфенов В.А., 2001).Для лечения большинства заболеваний применяются преимущественно препараты синтетического происхождения, вызывающие наибольшее число ле« карственных осложнений, нередко крайне тяжелых, что обусловливает актуальность разработки натуральных лекарственных средств (Лукманова К.А., 2000). Новым подходом к проблеме регуляции нарушенных функций организма является создание лекарственных средств на основе эндогенных физиологически активных веществ (Ашмарин И.П., 1984; Яковлев Г.М., Новиков B.C., Смирнов B.C., 1992; Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., 1995; Смагина Г.И., Бобкова Е.В., Мельников Н.В., 2000; Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. 2001; Khavinson V.Kh., 2000).В настоящее время рассматривается возможность применения биогенных пептидов в качестве регуляторов функциональной активности центральной нервной системы (Ашмарин И.П., 1988; Гомазков О.А., 1992). При этом любой нейротропный лекарственный препарат, претендующий на статус нейропротектора, должен воздействовать на какое-либо звено патологического процесса, предотвращая гибель нервных клеток и способствуя их выживанию в экстремальных условиях (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2002; Мосейкин И.А., 2003; Akai F., Hiruma S., Sato Т. et. al, 1992; Inoue N., 1996; Nasser R.M., 1996; Weserman W., 1995; Trembly В., Silkka W., 1995; Yamatomo H., 1996).Цель работы. Целью нашей работы было изучить структурно-функциональные изменения в спинном мозге при различных патологических состояниях с обоснованием применения препарата миелолизат для восстановления нарушенных двигательных функций.Задачи исследования: 1. Исследовать структурно-функциональные особенности спинного мозга при гипоксическом синдроме и в условиях длительной гипокинезии.2. Рассмотреть возможность коррекции инспирированных нарушений при гипоксическом синдроме и гипокинезии новым препаратом миелолизат.3. Оценить возможность использования миелолизата для восстановления двигательных функций после спинномозговой травмы.4. Изучить противовоспалительные, анальгезирующие свойства миелолизата и определить его противосудорожную активность.Научная новизна. В работе подробно изучены закономерности патофизиологического ответа нервной ткани спинного мозга на гипоксию, гипокинезию и травматическое повреждение, а именно установлены основные патогенетические механизмы, ведущие к стойкому неврологическому дефициту при указанных выше патологиях.Впервые изучена возможность коррекции патологических изменений и нормализации функций спинного мозга новым, разработанным нами препаратом миелолизат. В частности показано, что миелолизат способствует активации антиоксидантных свойств организма крыс, стимулирует энергетические и биосинтетические процессы в мотонейронах спинного мозга, обладает противовоспалительным, анальгезирующим, а также противосудорожным действием, что позволяет сохранять нервную ткань спинного мозга от деструктивных изменений и снижать неврологический дефицит при патологии.Новизна проведенных исследований подтверждена патентом РФ № 2183126.Практическая ценность и реализация результатов исследований.Результаты исследования раскрывают характерные патогенетические механизмы, ведущие к гибели нервных клеток в условиях патологии, и указывают наиболее эффективные и теоретически обоснованные подходы к лечению заболеваний спинного мозга (стратегии нейропротекции).На основе комплекса аминокислот и биологически активных пептидов из спинного мозга животных нами в ГУЛ «Иммунопрепарат» создан новый препарат — миелолизат. Разработана, одобрена решением Ученого Совета ГУЛ «Иммунопрепарат» и передана на утверждение в Государственный фармакологический комитет РФ нормативно-техническая документация на миелолизат (проект фармакологической статьи и инструкции по применению, а также опытно-промышленный perламент производства). На товарный знак «Миелолизат®» оформлено Свидетельство № 177708 (от 22.10.99).Доклинические исследования миелолизата выявили его нейропротекторные свойства, что дает возможность рекомендовать названный препарат в качестве • средства, нормализующего функциональную активность спинного мозга, и позволяет расширить арсенал средств для коррекции двигательных нарушений при пач тологии спинного мозга.Представленные данные могут быть использованы в работе ученых биологических, медицинских и ветеринарных направлений, а также в обучении студентов указанных профилей.Апробация работы. Основные результаты работы представлены на международной научной конференции «Фармация в XXI веке: инновации и традиции» (Санкт-Петербург, 1999), на Всероссийской научной конференции «Актуальные < вопросы разработки, производства и применения иммунобиологических и фарма, цевтических препаратов» (Уфа, 2000), на VIII Российском национальном конI грессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001). Диссертационная работа апробирована на совместном расширенном заседании кафедры анатомии, гистологии и патологии Башкирского государственного аграрного университета и лаборатории бактерийных препаратов ГУП «Иммунопрепарат» 24.06.03 г.Публикация результатов исследований. По теме диссертации опубликовано 8 статей, получен 1 патент РФ. • Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 115 стра» ницах машинописного текста, иллюстрирована 14 таблицами, 31 рисунком (в том числе 16 фотографиями), включает в себя следующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных > исследований, обсуждение результатов исследований, выводы и практические предложения, список литературы, включающий 300 отечественных и зарубежных * авторов.1.8. Основные положения диссертации, выносимые на защиту.1. Особенности структурно-функциональных изменений спинного мозга в условиях гипоксии, гипокинезии и травматического повреждения.2. Возможность применения нового пептидного препарата миелолизат в ка« честве нейропротектора.3. Противовоспалительное, противосудорожное и анальгезирующее свойства миелолизата.
Список литературы:

1. Акмаев И.Г. Взаимодействие нервных, эндокринных и иммунных механизмов мозга // Журнал неврологии и психиатрии им. С. Корсакова. - 1998. - № 3 . - С . 54-56.
2. Аль-Шукри Х. Введение в биорегулирующую терапию при урологических болезнях / Х. Аль-Шукри, А.Г. Горбачев, И.В. Кузьмин, В.Х. Хавинсон - СПб.: Наука, 1996. - 90 с. »
3. Анисимов В.Н. Влияние мелатонина и эпиталамина на 4 продолжительность жизни и перекисное окисление липидов у Drosophila melanogaster / В.Н. Анисимов, СВ. Мыльников, Т.И. Опарина, В.Х. Хавинсон // Доклады РАН. - 1997. - Т. 352. - № 5. - 704 - 707.
4. Ашмарин И.П. Гипотеза о существовании новой высшей категории в иерархии регуляторных пептидов // Нейрохимия. — 1987. — Т. 6. — № 1. — 23 -28.
5. Ашмарин И.П. Нейропептиды в синаптической передаче / И.П. Ашмарин, М.А. Каменская // Итоги науки и техники. Сер. «Физиология человека и животных». - М,, 1988. - Т. 34. - 117 с.
6. Ашмарин И.П. Перспективы практического применения и некоторые фундаментальные исследования малых регуляторных пептидов // Вопросы медицинской химии. -1984. — Т. 30. - № 3. — 2 - 7.
7. Ашмарин И.П. Регуляторные пептиды, происхождение и иерархия // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 1982. — Т. 18. — № 1. — с. 3 — 10,
8. Ашмарин И.П. Регуляторные пептиды, функционально-непрерывная совокупность / И.П. Ашмарин, М.Ф. Обухова // Биохимия. — 1986. — Т. 51. - № 4. - С . 531-545.
9. Ашмарин И.П. Современное состояние гипотезы о функциональном континууме регуляторных пептидов / И.П. Ашмарин, М.Ф. Обухова // Вестник Российской АМН. - 1994. - № 10. - 28 - 34.
10. Басков А.В. Иммуногистохимическое изучение апоптоза клеток спинного мозга при его экспериментальном повреждении / А.В. Басков, А.Г. Коршунов, И.А. Борщенко, Ф.С. Сатанова // Архив патологии. — 2002. — Т. 64. — № 2 . - С . 23-27.
11. Баснакьян А.Г. Апоптоз при травматическом повреждении спинного мозга: перспективы фармакологической коррекции / А.Г. Баснакьян, А.В. Басков, Н.Н. Соколов, И.А. Борш;енко // Вопросы медицинской химии. - 2000. — Т. 46. -№ 5 . - С . 431-443.
12. Белушина Н.Н. Молекулярные основы патологии апоптоза / Н.Н. Белушина, СЕ. Северин // Архив патологии. - 2001. - Т. 63. - № 1. - 51 — 60.
13. Березов Т.Т. Биологическая химия / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин. — М.: Медицина, 1990. - 543 с.
14. Берстон М. Гистохимия ферментов. — М.: Мир, 1965. — 390 с.
15. Богачева Л.А. Боль в спине: ЬСлиника, патогенез, организация первичной медицинской помощи: Автореф. дис... д-ра мед. наук. - М., 1998. - 2 6 с.
16. Болдырев А.А. Дискриминация между синапсом и некрозом нейронов под влиянием окислительного стресса // Биохимия. — 2000. - Т. 65. - № 7. - 981 -990.
17. Болдырев А.А. Карнозин. Биологическое значение и возможности применения в медицине. — М., 1998. — 96 с.
18. Борщенко И.А. Некоторые аспекты патофизиологии травматического повреждения и регенерации спинного мозга / И.А. Борщенко, А.В, Басков, А.Г. Коршунов, Ф.С. Сатанова // Журнал вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко, 2000 . -№2. -С . 28 -31 .
19. Бояринов Г.А, Метаболические эффекты нейротропного действия актовегина в условиях гипоксии / Г.А. Бояринов, А.А. Пенкнович, И.В. Мухина // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1999. — Т. 62. —№ 2. — 61 — 63.
20. Буреш Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я.Буреш, О.Бурешова, Дж.П. Хьюстон / Под ред. проф. А.С. Батуева. — М.: Высшая школа, 1991. — 3 85 с.
21. Вейн A.M. Боль и обезбаливание / A.M. Вейн, М.Я. Авруцкий. — М.: Медицина. - 1997. - 329 с.
22. Верещагин Н.В. Легкие формы мультиинфарктной деменции: эффективность церебролизина / Н.В. Верещагин, В.М. Некрасова, Н.В. Лебедева, З.А. Суслина, О.И. Соловьев, М.А. Пирадов, М.Н. Алтунина // Советская медицина. - 1991. - № 11. - 6 - 8.
23. Владимиров Ю.А. Общая патология клетки // Патологическая физиология / Под ред. А.Д. Адо, М.А, Адо, В.И. Пьщкого и др. - М,: Триада, 2001. - С . 16-43.
24. Георгиева А. Гомеостаз, травматическая болезнь головного и спинного мозга / А. Георгиева, И.Е. Бабиченко, Д.М. Пучиньян. - Саратов, 1993. — 210 с.
26. Голиков П.П. Оксид азота и перекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях / П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева, И.А. Гавриленко и др. // Патологическая физиология, — 2000. — № 2. -С. 6 - 9 .
27. Гомазков О.А. Современные тенденции в исследовании физиологически активных пептидов // Успехи современной биологии. - 1996. — Т. 116. — № 1. — 6 0 - 6 8 .
28. Гомазков О.А. Фундаментальные и прикладные проблемы современного исследования регуляторных пептидов // Вестник Российской АМН. — 1995. — № 2. - С . 1 0 - 1 2 .
29. Гомазков О.А. Функциональная биохимия регуляторных пептидов. — М.: Наука, 1992.-160 с.
30. Горденко B.C. Биодинамическая коррекция остеохондроза позвоночного столба и миофасциальных болевых синдромов болевых синдромов / B.C. Горденко, Н.А. Загорская. - М.: РМАПО, 1998.-236 с.
31. Гребнева Л.С. Побочные эффекты лечения нестероидными противовоспалительными препаратами и пути их коррекции / Л.С. Гребнева, С В . Насонова, Л.И. Цветкова // Клиническая медицина. - 1997. - № 5. - 42 - 45.
32. Гречко А.Т. Нейротропная активность пептидных иммуномодуляторов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1998. — Т. 61. — № 4. — 14 — 16.
33. Громова О.А. Церебролизин: новые грани воздействия / О.А. Громова, Т.В. Авдеенко, Е.М. Бурцев // Журнал неврологии и психиатрии им. С. Корсакова. 1998. - № 1. - 35 - 37.
36. Гусев Е.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. II Вторичная нейропротекция / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова // Журнал неврологии и психиатрии им. С. Корсакова. — 2002. — Вып. 2. — Приложение к журналу: Инсульт.-С. 3 - 1 8 .
37. Ерошенко Т.М. Каскадные эффекты регуляторных пептидов / Т.М.Ерошенко, А.Титов, Л.Л.Лукьянова // Итоги науки и техники. Сер. «Физиология человека и животных». — М., 1991. — Т. 46. — 204 с.
38. Жихарев С. Влияние цитомединов на систему циклических нуклеотидов / С. Жихарев, Б.М. Услонцев, А.Л. Кожемякин // Цитомедины: функция в организме, использование в клинической практике: Тез. докл. Томск, 1986.-С. 76-77 .
39. Журавлева Т.Б. Введение в количественную гистохимию ферментов / Т.Б. Журавлева, В.А. Прочуханов - М.: Медицина, 1978. - 270с.
40. Завалишин И.А. Оксидантный стресс - общий механизм повреждения при заболеваниях центральной нервной системы / И.А. Завалишин, М.Н. Захарова // Журнал неврологии и психиатрии им. С. Корсакова. - 1996. - № 2. - 111 -114.
41. Зайчик А.Ш. Патофизиология / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. — СПб., 2001. - Т. I .-624. с.
42. Замятин А.А. Система природных физиологически активных пептидов // Физиологический журнал. — 1989. - Т. 75. — № 5. - 646 - 655.
43. Захарова М.Н, Боковой амиотрофический склероз и оксидантный стресс: Автореф. дне... д-ра мед. наук. - М., 2001. - 132 с.
44. Збарский Б.И, Практикум по биологической химии. — М.: Медгиз, 1954. —348 с.
45. Зенков Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Успехи современной биологии. - 1993. - № 3. - 286 - 294.
46. Зенков Н.К. Окислительный стресс: диагностика, терапия, профилактика / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова, СМ. Шергин. - Новосибирск: РАМН Сибирское отделение, 1993. - 181 с.
48. Зяблов В.И, Проблемные вопросы регенерации нервной системы. - Симферополь, 1986. - 156 с.
49. Иванова В.П. Иммуномодулирующие пептиды: роль пептидных фрагментов эндогенных и экзогенных белков в модуляции иммунных процессов. // Успехи современной биологии. - 1994. — Т. 114. - вып. 3. - 353 - 370.
50. Каган В.Е. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов / В.Е. Каган, О.Н. Орлов, Л.Л. Прилипко. - М.,1986.
51. Каган О.Г. Реабилитация больных при травмах позвоночника и спинного мозга. — М.: Медицина, 1975. -240 с.
52. Климов П.К. Физиологическое значение пептидов мозга для деятельности пищеварительной системы. - Л.: Наука, 1986. - 256 с.
53. Ютуша В.Е. Пептиды - регуляторы функций мозга. - Рига: «Зинате», 1984.-181с.
54. Коваленко Е.А. Гипокинезия / Е.А. Коваленко, Н.Н. Гуровский. — М.: Медицина, 1980. - 317 с.
55. Кожемякин Л.А. Биохимические механизмы действия цитомединов // Цитомедины: функция в организме, использование в клинической практике: Тез. докл., Томск, 1986. - 78 - 79.
56. Комаров Ф.И. Применение пептидных биорегуляторов в клинической медицине // Материалы Международного симпозиума «Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма». — СПб., 1996. - 48 с.
57. Комаров Ф.И. Применение эпиталамина при климактерической миокардиопатии / Ф.И. Комаров, В.Х. Хавинсон, В.А. Симоненкова, Г.А. Меркурьева // Клиническая медицина. — 1995. - Т. 73. - № 4. - 42 - 42.
58. Кондаков Е.И. Эпидемиология травм позвоночника и спинного мозга с Санкт-Петербурге / Е.Н. Кондаков, И.А. Симонова, И.В. Поляков // Журнал « Вопросы нейрохирургии» им. Н.Н. Бурденко. — 2002. - № 2. - 50 — 52.
59. Конев СВ. Структурно-мембранная регуляция межклеточных контактов низкомолекулярными пептидами / СВ. Конев, Т.Г. Янчевская, В. Гамезон // Биофизика, 1991. - Т. 36. - вып. 2. - С 308 - 312.
62. Коршунов A.M. Программированная смерть клеток (Апоптоз) / A.M. Коршунов, И.С Преображенская // Неврологический журнал. — 1998. - № 1, — С
63. Кошелев В.Б. Гипоксия // Патологическая физиология / Под ред. А.Д. Адо, М.А, Адо, В.И. Пыцкого и др. - М.: Триада, 2001. - 278 - 288.
65. Крыжановский Г.Н. Ведение в общую патофизиологию. - М.: • * « Медицина, 2000. - 423 с. 66. Крыжановский Г.Н. Некоторые общебиологические закономерности и базовые механизмы развития патологических процессов // Архив патологии. — 2001. - Т. 63 . -№ 6.-С. 44 -49 .
67. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. — М.: Медицина, 1997. - 350 с.
68. Крыжановский Г.Н. Общая теория патологических механизмов неврологических психопатологических синдромов // Журнал неврологии и психиатрии им. С. Корсакова. — 20026.- № 11. — 4 — 16.
69. Крыжановский Г.Н. Патологическая доминанта и детерминанта в патогенезе нервных и психических расстройств // Журнал неврологии и психиатрии им. С. Корсакова. — 2002а. - № 3. — 4 -8 .
70. Кузник Б.И. Цитомедины и их роль в регуляции физиологических функций / Б.И. Кузник, В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон // Успехи современной биологии. - 1995. - Т. 115. - Вып. 3. - 353 - 367.
71. Кузник Б.И. Цитомедины: 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований / Б.И. Кузник, В.Г, Морозов, В.Х. Хавинсон. — СПб., 1998.-225 с.
72. Кукушкин М.Л. Влияние ламотриджина на развитие нейрогенного болевого синдрома у крыс / М.Л. Кукушкин, Е.И. Данилова, В.Н. Графова, B.C. Смирнова, В.К. Решетняк // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1998. - Т. 125. - № 5. - 517 - 521.
73. Курцер Б.М. Динамика активности СДГ и цитохромоксидаза в миокарде и мозге крыс при гипокинезии / Б.М. Курцер, Г.Н. Зорькина // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1987. — №1.— с. 11 — 13.
74. Лазарев Н.В. Гипоксия // Воспроизведение заболеваний у животных для экспериментально-терапевтических исследований / Под ред. засл. деят. науки, проф. Н.В. Лазарева. - Л.: Медгиз, 1954. - 392 с.
75. Лебедев В.В, Иммунологическме аспекты терапии инфекционных болезней регуляторными пептидами / В.В. Лебедев, В.И. Покровский //Эпидемиология и инфекционные болезни. - 1999. - № 2. - 53 - 57.
76. Лебедев В.В. Имунофан - синтетичекий пептидный препарат нового поколения: иммунологические и патогенетические аспекты клиничекого применения // Иммунология. — 1999. — № 1. — 25 — 30.
77. Лившиц А.В. Спинномозговая травма и возможности восстановления нарушенных функций // Сборник научных трудов: Основные •. принципы диагностики и лечения в нейрохирургии. — М., 1981. — 48 - 53.
78. Лившиц А.В. Хирургия спинного мозга. - М., 1990. - 211 с.
79. Лошадкин Н.А. Классификация токсичных веществ, вызывающих различные типы гипоксии на начальных стадиях интоксикации /Н.А. Лошадкин, С. Абнизов // Токсикологический вестник. — 1995. — № 3. - 25 - 27.
80. Лукманова К.А. Разработка полифункциональных лекарственных средств и биологически активной добавки на основе экстракта травы люцерны посевной: Автореферат дисс... доктора медицинских наук. — Уфа, 2000. — 42 с.
82. Матинян Л.А. Восстановление функций полностью перерезанного спинного мозга при ферментотерапии // Травма позвоночника и спинного мозга. — Л.: Медицина, 1965. - 148 - 155.
83. Мельников Н.В. Средство, нормализующее функциональную активность спинного мозга, и способ его получения / Н.В. Мельников, Т.И. Варламова, Г.Н. Мухамедьянова и др. / Патент РФ № 2183126 - С 2 А 61 К 35/30 -Опубл. 10.06.02. Бюл. № 16.
84. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники. — Л.: Медицина, 1969.-423 с.
86. Мороз В.В. Клиническая оценка кислородного долга у больных с полиорганной недостаточностью / В.В. Мороз, В.К. Неверии, СВ. Галушка, Д.А. и др. // Анестезиология и реаниматология. - 2000. - № 6. - 29 - 34.
87. Морозов В.Г. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем — цитомедины / В.Г.Морозов, В.Х. Хавинсон // Успехи совр. биол. - 1983. - Т. 96. - № з. - 339 - 352.
88. Морозов В.Г. Пептидные тимомиметики, / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон, В.В. Малинин. - СПб.: Наука, 2000. - 158 с.
89. Морозов В.Г. Роль клеточных медиаторов (цитомединов) в регуляции генетической активности / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон // Известия АН СССР, сер. биол. - 1985. - № 4. - 581 - 587.
90. Несмеянова Т.Н. Стимуляция восстановительных процессов при Травме спинного мозга. - М.: Наука, 1971. — 256 с.
91. Никулеску И.Т. Цитология и патоцитология // Патоморфология нервной системы / Под ред. И.Т. Никулеску. - Бухарест: Медицинское г издательство, 1963.-С. 15 — 132.
92. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель / Под. ред. B.C. ^ Новикова. - СПб., 1996. - 278 с.
93. Ноздрачев А.Д. Характеристика медиаторных превращений / А.Д. Ноздрачев, Ю.П. Пушкарев. - Л.: Наука, 1980. - 230 с.
94. Парфенов В.А. Патогенез и лечение спастичности // Русский ' медицинский журнал. - 2001. - Т. 9. - № 25. - 52 -60.
95. Петров Р.В. Анальгезирующий эффект миелопептидов / Р.В. Петров, Р.А. Дуринян, A.M. Василенко, В.К. Решетняк, Л.А. Захарова, А.А. Михайлова // ^ Патол. физиол. и экспер. терапия. - 1986. — № 3. — 13 — 15.
96. Петров Р.В. Миелопептиды / Р.В. Петров, А.А. Михайлова, Л.А. Фомина, Р.Н. Степаненко. - М., 2000. - 123 с.
97. Петров Р.В. Эндорфиноподобные свойства костномозгового стимулятора антителпродуциентов / Р.В. Петров, Р.А. Дуринян, A.M. Василенко и др. // Доклады АН СССР. - 1982. - Т. 265. - № 2. - 501 - 503.
98. Петрова И.С. Протеолитическая активность / И.С. Петрова, М.М. » Винцюкайте // Прикладная биохимия и микробиология. — 1996. - № 2. — 322.
99. Порядин Г.В. Воспаление / Г.В. Порядин, Ю.С. Свердлов // Патологическая физиология / Под ред. А.Д. Адо, М.А. Адо, В.И. Пыцкого и др. -М.: Триада, 2001. - С . 181-201.
100. Пушкарев Ю.П. Электрическая активность нейронов спинного мозга * в условиях дефицита кислородного обеспечения //Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова. - 1990. - Т. 76. - № 5. - 695 - 697.
101. Пяльцев М.А. Патологическая анатомия / М.А. Пяльцев, Н.М. Аничков. - Т, 1,2. - М.: Медицина, 2000. - 528 с.
102. Розанов В.А. Современные представления о патогенезе необратимых ' повреждений нервных клеток при черепно-мозговой травме / В.А. Розанов, В.А. Цепколенко, Л.Э. Клауник // Журнал «Вопросы нейрохирургии» им. Н.Н. Бурденко.-1998.-№2.-С. 37 -41 . ,*
103. Салимов P.M. Основные методы статистической обработки результатов фармакологических экспериментов // Руководство по экспериментальному доклиническому изучению новых фармакологических веществ / Под ред. В.П. Фисенко. - М., 2000. - 349 - 355.
104. Самойлов М.О. Роль эндогенных нейромодуляторных пептидов в повышении функциональной толерантности нейронов мозга в аноксии / М.О. Самойлов, А.А. Мокрушин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1998. - Т. 125. - № 5. - 503 - 505.
105. Саркисова К.Ю. Устойчивость к циркулярной гипоксии мозга у крыс с разными типами поведения / К.Ю. Саркисова, И.В. Ганнушкина, М.В. Баранникова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1991. - Т . 112.-№ 10.-С, 355-357,
106. Сарсембаев К.Т. Клинико-эпидемиологическое исследование невротических расстройств в городской популяции Казахстана // Журнал 'р неврологии и психиатрии им. С. Корсакова. — 2003. — 45 - 48.
107. Свердлов Ю.С. Патологическая физиология нервной системы // Патологическая физиология / Под ред. А.Д. Адо, М.А. Адо, В.И. Пыцкого и др. -М.: Триада, 2001. - С . 315 - 3 2 9 .
108. Серов В.В. Общепатологические подходы к познанию болезни. — М.: Медицина, 1999. - 303 с.
110. Скворцов И.А. Способ лечения кординаторных нарушений / И.А.Скворцов, А.В.Карякин / Патент РФ № 2063757. - Опублик. 20.07.96. - Бюлл. №20.
111. Скворцова В.И. Участие апоптоза в формировании инфаркта мозга //Журнал неврологии и психиатрии им. С. Корсакова. — 2001. - Вып. 2. -Приложение к журналу: Инсульт. - 1 2 - 1 7 .
112. Скулачев В.П. Феноптоз: Запрограммированная смерть организма // Биохимия - 1999. - Т . 64. - № 12. - 1679 - 16 88.
113. Смагина Г.И. Биологическая активность простатилена / Г.И. Смагина, Е.В. Бобкова / Материалы конференции «Актуальные вопросы разработки, производства и применения иммунобиологических и фармацевтических препаратов» ч. 2. — Уфа, 2000. — 102 — 105.
114. Соколовский В.В. Гистохимические исследования в токсикологии. — Л.: Медицина, 1971. - 174 с,
115. Соловьева Д.В. Применение тималина и эпиталамина для коррекции возрастных нарушений гомеостаза у женщин / Д.В. Соловьева, В.Х. Хавинсон // р Клиническая геронтология. - 2000. - Т. 6. - № 7. - 106.
116. Солохин Е.В. Закрытые повреждения спинного мозга // Судебно- медицинская экспертиза. — 2000. - № 2. - 36 - 38.
117. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с • помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // <|' Современные методы в биохимии. / Под ред. акад. АМН СССР В.Н. Ореховича. -М.: Медицина, 1977. - 66 - 68.
118. Струков А.И. Патологическая анатомия / А.И. Струков, В.В. Серов. - М.: Медицина, 1995. - 688 с.
119. Ступак В.В. Возможность иммунокоррекции при позвоночное-спинномозговой травмы с помощью внутривенного лазерного облучения /В.В. Ступак, Е.Н. Родюкова // Журнал «Вопросы нейрохирургии» им. Бурденко -1999 . -№1. -С .20-25 .
120. Судаков К.В. Новые аспекты классической концепции стресса // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1997. - № 2. - 124 — 130.
121. Судаков К.В. Общая теория функциональных систем. - М., 1984. - 342 с.
122. Трахтенберг И.М. Проблема нормы в токсикологии / И.М. Трахтенберг, Р.Е. Сова, В.О. Шефтель, Ф.А. Оникиенко. — М.; Медицина, 1991. — 236 с.
124. Хавинсон В.Х. Влияние тетрапептида эпифиза на состояние » антиоксидантной защиты у Drosophila melanogaster / В.Х. Хавинсон, СВ. Мыльников // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2000. — Т. 129 . -№4. -С . 420-422.
125. Хавинсон В.Х. Иммуномодулирующее действие фактора тимуса в патологии / В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов // Иммунология. - 1981. - № 5. - 28 — 31.
126. Хавинсон В.Х. Исследование природных и синтетических цитомединов в культуре нервной ткани / В.Х. Хавинсон, Н.И. Чалисова, В.Б.Окулов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1998. — Т. 125 . -№3 . -С . 332-336.
127. Хавинсон В.Х. Механизмы геропротекторного действия пептидов / В.Х. Хавинсон, В.В. Малинин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2002. - Т. 133. - № 1. - 4 - 10.
128. Хавинсон В.Х. Пептидные регуляторы ингибируют апоптоз / В.Х. Хавинсон, И.М. Кветной // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2000. - Т. 130. - № 12. - 657 - 659.
129. Хавинсон В.Х. Применение пептидов тимуса в качестве геропротекторных средств / В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов // Пробл. старения и долголетия, 1991.-Т. 1 . - № 2 . - С . 123-128.
130. Хавинсон В.Х. Результаты и перспективы практического применения пептидных биорегуляторов в геронтологии / В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов // Клиническая медицина. — 2000. — № 8. — 81 - 84.
131. Хавинсон В.Х. Тканеспецифическое действие пептидов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2001. - Т. 132. — № 8. - 228 - 229.
132. Хавинсон В.Х. Увеличение продолжительности жизни с помощью пептидных биорегуляторов // Клиническая геронтология. — 2000. - Т. 6. — № 7. — 107.
133. Чаиркин И.Н. Ультраструктура симпатических ганглиев при гипоксии / И.Н. Чаиркин, П.П. Кругляков, В.Н. Швалев, А.А. Сосунов, Д|ж. Цервос-Наварро // Архив патологии. - 1997. - Т. 59. - № 1. - 46-50 .
134. Чалисова Н.И. Модулирующий и протекторный эффект пептидов тимуса в культуре лимфоидной ткани / Н.И, Чалисова, В.Х. Хавинсон, А.Д. Ноздрачев // Доклады РАН. - 2001. - Т. 379. - № 3. - 411 - 413.
135. Шевелев И.Н. Восстановление функции спинного мозга: •» современные возможности и перспективы исследования / И.Н. Шевелев, А.В. •' Басков, Д.И. Яриков, И.А. Борщенко // Журнал «Вопросы нейрохирургии» им. Н.И. Бурденко. - 2000. - № 3. - 35 - 39.
136. Яковлев Г.М. Резистентность, стресс, регуляция / Г.М. Яковлев, B.C. Новиков, В.Х. Хавинсон. - Л.: Наука, 1990. - 238 с.
137. Яковлев Г.М. Современные представления о цитомединах и проблемы биорегулирующей терапии / Г.М.Яковлев, В.Г.Морозов, В.Х.Хавинсон // Военно-медицинский журнал. — 1987. — № 6. — 37 - 40.
138. Agid Y. Aging, disease and nerve cell death // Bull. Acad. Natl. Med. - , 1995. - V. 179. - N 6. - P. 1193 - 1203.
139. Akai F. Neuro tropic factor-like effect of FPF 1070 on septal cholinergic neurons cificr transecHons of fimbria-fomics in the rat brain. / F. Akai, S. Hiruma, T. Sato et al. // J. Histology and histopatology. - 1992. - V. 7. P. 213 - 221.
142. Avery A.A. Cause of methemoglobinemia: illness versus nitrate exposure // Environ Health Perspec. - 2001. - V. 109. - № 1. - P. A12 - A13.
143. Avery A.A. Infantile methemoglobinemia: reexamining the role of drinking water nitrates // Environ Health Perspec. — 1999. - V. 107. - № 7. - P. 583 -586.
144. Beal M.F. Do defects in mitochondrial energy metabolism underlie the pathology of neurodegenerative disease? / M.F. Beal, B.T. Hyman, W. Koroshetz // TrendsNeurosci.-1993.-V. 16.-P. 125-131.
145. Berridge M.J. Inositol triphosphate and calcium signallis // Nature . — 1993.-V.361.-P.315-325.
146. Boje K.M. Microglial-produced nitric oxid and reactive nitrogen oxide mediate neuronal cell death / K.M. Boje, P.M. Arora // Brain Res. - 1992. - V. 587. -P. 250-256.
147. Bowling A.C. Superoxide dismutase activity, oxidative damage, and mitochondrial energy metabolism in familial and sporadic amyotrophic lateral sclerosis / A.C. Bowling, J.B. Schulz, R.H. Brown, M.F. Beal // J. Neurochem. - 1993. - V. 61. -2322-2325.
148. Bredesen N. Neuronal apoptosis: genetic and biochemical modulation // Apoptosis II: The Molecular Basis of Apoptosis in Disease. - 1994. - P. 397 - 421,
149. Bruning-Fann C.S. The effects of nitrate, nitrite and N-nitroso compounds on human health: a review / C.S. Bruning-Fann, J.B. Kaneene // Vet. Human Toxicol. -1993.-V. 35 . -P . 521-538.
150. Cafforio P. Methods for assessing programmed cell death / P. Cafforio, A. Romito, M.A. Grizzuii et al. // Recent Prog. Med. - 1996. - V. 87. - № 7-8. - P. 366 -373.
151. Cebollos-Picot I. The role ofoxidative stress in Neuronal Death. — Springer, 1997.-203 p.
152. Clark C.R. Management of spinal trauma and deformity: an ortopaedic perspective // Paraplegia. - 1987. - V. 25. - № 3. P. 258 - 261.
153. Cuello T.M. Centrallyacting peptides / T.M. Cuello, P. Emson, M. del Fiacco, J. Gale et al.-London: MacMillan, 1978. - 135 p.
154. Devor M. Na"^ channel immunolocalization in peripheral mammalian axons and changes following nerve injury and neuroma formation / M.Devor, R.Govrin-1.ippman, K.Angelides // J. Neurosci. - 1993. - V. 13. - P. 1976 - 1992.
155. Ducker T.B. Efficasy and Mechanism of Action of Methylprednisolone in Acute Spinal Cord Trauma / T.B. Ducker, S.M. Zeirman //Spine. 1994. - V. 19. - № 20. - P . 2281-2287.
156. Ebersold M.G. Trascranial electrical stimulation for treatment of chronic pain: a pretiminary report // Surg. Neurol. - 1975. - V. 4. - № 2. — P. 96 - 99.
157. Eldadah B.A. Caspase pathways, neuronal apoptosis, and CNS injury / B.A. Eldadah, A.I. Faden // J. Neurotram. - 2000. - V. 17.- № 10. - P. 811 - 829.
158. Emery A.E. Population frequencies of inherited neuromuscular disease — a world survevy // Neuromuscul Disoprd. - 1991. - № 1. - P. 19-29.
159. Forman D. Nitrate exposure and the carcinogenic process / D. Forman, S. Al-Dabbagh, T. Knight, R. Doll // Ann. N. Y. Ac. Sci. - 1988. - V. 534. - P. 597 - 603.
160. Gangolli S.D. Asessment; nitrate, nitrite and N-nitroso compounds / S.D. Gangolli, P.A. Van Den Brandt, V.J. Feron et al. // Eur. J. Pharmacol. Env, Toxicol, and Pharmacol., Section. - 1994. - V. 292. - P. 1 - 38.
161. Gao L. Acute nitrate poisoning: a report of 80 cases / L. Gao, Y.S. Guo // Am. J. Emergency, Med . -199 l . -№9 . -P . 200-201. f
162. Garaci E. Hormones and Lymphokines / E. Garaci, С Favalli Rinaldi-Garaci С Thymic // Basic Chemical and Clinical Applications: 3-d Annual Spring Symposium. - Washington, 1984. - P. 413 - 419.
163. Goldstein A.L. Lymphokines and thymic hormones: theit potential utili zation in cancer therapeutics / A.L. Goldstein, M.A. Chirigos // Progress in cancer research and therapy. - Nev^ ^ York, 1981.- Vol. 20. - P. 125 - 134.
164. Hardcasite P.H. Toward the prevention of spinal cord injury // Med. J. Au- sir. - 1989. - V. 149. - № 10. - P. 552 - 555.
165. Hatanaka Y. A role of peroxides in Ca ionophore-inducted apoptosis in cultured rat cortical neurons / Y. Hatanaka, K. Suwk, Y. Kaw^asaki et al. // Biochem. f biophys. Res. Commun. - 1996. - V. 227. - № 2. - P. 513 - 518.
166. Heales S.J. Impairment of brain mitochondrial function by reactive nitrogen species: the role of glutatione in dieting subseptibility / S.J. Heales, J.P. Bolanos // Neurochem Intern. - 2002. - V. 40. - № 6. - P. 469 - 474.
167. Iwasaki Y. Decreased Cerebospinal Fluid Superoxide dismutase in ' amyotrophic lateral sclerosis / Y.I wasaki, K. Ikeda, M. Kinoshita // Lancet. — 1993. -V.342.-P. 1118. *
168. Johnson E.M. Molecular mechanisms of developmental neuronal death / ^ E.M. Johnson, T.L. Deckwerth // Ann. Rev. Neurosci. - 1993. - V. 16. - P. 31 - 46.
169. Jonston N.V. Neuronal deaths in development, aging and disaese // Neurobiol. Aging. - 1994. - V. 15. - N 2. - P. 235 - 236.
170. Kempski O.Glutamate — Trandmitter and Toxin. — Munchen, Berlin, Wien, ; New York: W. Zuckschwerdt Verlag. - 1993. - 147 p.
171. Khavinson V.Kh. Effect of epitalon on the lifespan increase in Drosophila melanogaster / V.Kh. Khavinson, D.M. Izmaylov, L.K. Obukhova, V.V. Malinin //
172. Mech. Ageing. Dev. - 2000. - V. 120. - P. 141 - 149.
173. Khavinson V.Kh. Role of peptide bioregulators in the mechanisms of ageing // 2"*^ European Congress on Biogerontology, Saint Peters-burg, 25-28 August 2000: Abstr. - Advances on Biogeronoligy. - 2000. - Vol. 5. - P. 23.
175. Kjiobeloch L. Blue bebies and nitrate-contaminated well water / L. Knobeloch, В. Salna, A. Hogan, J. Postle, H. Anderson // Environ Health Perspec. -2000. - V. 108. - № 7. - P. 675 - 678.
176. Kofler B. Die Brauchbarkeit der ereigniskorrelieten Negativitat zum Nachweis therapeutischer Wirkungen von Nootropika am Beispiel von Cerebrolysin / ^ B. Kofler, С Erhart, P. Erhart, G. Harrer // Z. EEC, EMG. - 1990a. - V. 21. - № 3. -I P. 145 - 149.
177. Nakazawa H. Pathological aspects of active oxygens/free radicals // J. Physiol. - 1996. - Feb. - V. 46. - № 1. - P 15 - 32.
178. Oiney J.W. Excitatory transmited neurotoxicity // Neurobiol. Aging. — 1994. - V. 15. - № 2. - P. 259 - 260.
180. Paus R.,. Neurobiologie der Haut: Apoptose / R. Paus, A. Menrad, B. Czameizki // Hautarzt. - 1995. - Bd. 46. - N 3. - S. 285 - 303.
182. Porsolt R.D. Immobility induced by forced swimming in rats: effects of agents wich modify central catecholamine and serotonine activity / R.D. Porsolt, A. Dertine, N. Blavet et al. // Europ. J. Pharmacol. - 1979. - V. 57. - P. 201 - 210.
183. Rohn T.T. Activation of caspase-8 in the Alzheimer disease brain / T.T. Rohn, E. Head, W.H. Nesse et al. // Neurobiol Dis. - 2001. - V. 8. - N. 6. - P. 1006 -1016.
184. Satou T. Morphological observation of effects of cerebrolysin on cultured neural cells / T. Satou, M. Imano, F. Akai, S. Hashimoto, M. Fujimoto // Advances in the Biosciences. - 1993. - V. 87. - P. 195 - 196.
185. Trembly В. Neuroprotective Agents: Clinical and Experimental Aspects / B. Trembly, W. Silkka. - New York, 1995. - V. 765.—348 p.
186. Walker R, The conversion of nitrate into nitrite in several animal species and man // Journal of the Council of Europe, — Strasbourg. — 2003, — 56 p.
187. Ward M. New findings friel nitrate fears. - Chem Ing., 1984, — 1 Okt, - 677 p.
188. Waters CM. Mechanisms of neuronal cell death. An overiew // Mol. Chem. Neuronal. - 1996. - V. 28, - № 1-3, - P. 145. - 151.
189. Waters CM. RBI Neurotransmissions, Newlet Neuroscient. - 1997.- V. « !
190. Weserman W. Effect of lazaroid U-743896 on iron-induced reduction of stiatal dopamine metabjlism. // J. Neural. Transm, Suppi. - 1995. - V. 46. - P. 175-182.
191. Yamatomo H. Effect of melatonin, piperonyl butoxid, or cobalt chlorid on f^ L-cysteinen-induced lipid peroxidation in homogenate from whole brain of mice // ^ Toxicol. Lett. - 1996 Dee. - V. 89. - № 1. - P. 51 - 56.
192. Zamzami N., Susin S., Macchetti P639582*!. Mitochondrial control of nuclear apoptosis // J. Esp. Med. - 1996. - V. 183. - P. 1533 - 1544. I Ч