Цена доставки диссертации от 500 рублей 

Поиск:

Каталог / ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ НАУКИ / Фармацевтическая химия, фармакогнозия

Влияние оптической изометрии на фармакокинетику препаратов атенолола

Диссертация

Автор: Чугаев, Дмитрий Владиславович

Заглавие: Влияние оптической изометрии на фармакокинетику препаратов атенолола

Справка об оригинале: Чугаев, Дмитрий Владиславович. Влияние оптической изометрии на фармакокинетику препаратов атенолола : диссертация ... кандидата фармацевтических наук : 15.00.02 / Чугаев Дмитрий Владиславович; [Место защиты: ГОУВПО "Московская медицинская академия"] - Москва, 2009 - Количество страниц: 114 с. 7 ил. Москва, 2009 121 c. :

Физическое описание: 121 стр.

Выходные данные: Москва, 2009






Содержание:

Глава 1 Обзор литературы
11 Теоретические основы изомерии, оптической активности
12 Взаимосвязь стереохимии с эффективностью и безопасностью лекарственных средств
121 Фармакокинетические различия в действии оптических изомеров различных лекарственных средств
122 Фармакокинетические различия в действии оптических изомеров атенолола
13 Методики анализа изомеров
Выводы по главе Экспериментальная часть
Глава 2 Материалы и методы ,
21 Материалы, оборудование, реактивы
22 Объекты анализа, содержащие атенолол
23 Тактика фармакокинетического исследования
24 Обработка результатов
241 Оценка хроматографических параметров
242 Статистическая обработка результатов количественного определения
Глава 3 Разработка методики определения изомеров атенолола
31 Выбор оптимальных условий разделения изомеров атенолола
32 Приготовление растворов сравнения атенолола
33 Оценка хроматографических параметров разделения изомеров атенолола на выбранных подвижных фазах
331 Требования к хроматографическим параметрам
332 Оценка хроматографических параметров в выбранных условиях разделения
34 Разработка методики количественного определения
Выводы по главе
Глава 4 Определение содержания изомеров атенолола в субстанциях и таблетках
41 Определение содержания изомеров атенолола разработанной методикой в образцах субстанций
42 Определение содержания изомеров атенолола и их высвобождение из таблеток различных производителей
421 Изучение высвобождения изомеров атенолола из таблеток различных производителей
422 Изучение соотношения содержания изомеров в зарегистрированных таблетках атенолола разных производителей
Выводы по главе
Глава 5 Фармакокинетическое исследование изомеров атенолола
51 Методика определения изомеров атенолола в плазме крови
52 Анализ фармакокинетических данных
53 Динамика концентраций R,S- атенолола в плазме крови
Выводы по главе

Введение:
1. Актуальность темы.Стереохимическая специфичность является одним из важнейших свойств всей живой природы. Известно широкое распространение в живой природе оптически активных органических соединений [1,4]. Оптически активны белки, полисахариды, нуклеиновые кислоты, флавоноиды, аминокислоты, ряд витаминов (например, витамины К, Е, С - макромолекулы построены из асимметричных фрагментов) [34,51,120].Большая часть ферментов также проявляет стереохимическое действие, при этом они инициируют превращение только одного из нескольких стереоизомерных веществ (субстратов) [3,10]. Сорбенты: крахмал, целлюлоза также стереоспецифичны и сорбируют одни из оптически активных веществ в большей степени, чем другие. Во многих случаях из двух оптически активных форм лекарственных препаратов специфическое фармакологическое действие проявляет лишь одна форма или проявляют обе формы, но с различной активностью.Асимметричные синтезы в живых организмах осуществляется с помощью ферментов, молекулы которых также асимметричны, то есть "асимметрия рождает асимметрию" [12]. Еще в 1860 году Пастер высказал предположение, что асимметрия молекулярного строения образует "четкую границу между живой и неживой природой" [12,29].Учитывая различное действие отдельных стереоспецифических лекарственных препаратов, возникает необходимость в разделении их на соответствующие изомеры, и затем индивидуальное исследование их фармакологических и токсикологических свойств, установления их чистоты с применением современных способов анализа. Для проведения таких исследований необходимо использовать современные специфические методы анализа (поляриметрию, хроматографию, спектроскопию ЯМР, электрофорез и др.). Таким образом, необходимо изучать лекарственные препараты и биологически активные соединения с учетом их оптической активности, что позволит значительно повысить их фармакологическое действие и снизить токсичность. Важно это и для лекарственных веществ, влияющих на сердечно-сосудистую систему — бета-блокаторов (ацебутолол, пропранолол, атенолол, бупранолол, надолол), блокаторов кальциевых каналов (никардипин, верапамил), и для других лекарственных веществ. Всё вышесказанное определило цель и задачи настоящего исследования.2. Цель планируемого исследования.Изучить влияние оптической изомерии на фармакокинетику лекарственных средств, на примере атенолола.3. Задачи исследования.1. Разработать методику количественного определения R- и Sэнантиомеров атенолола в растворах и плазме крови.2. Определить содержание R- и S- атенолола в субстанциях атенолола различных серий.3. Определить содержание R- и S- атенолола в таблетках различных производителей.4. Изучить высвобождение R- и S- атенолола из таблеток различных производителей в условиях in vitro.5. Изучить фармакокинетику R- и S- атенолола у здоровых добровольцев после однократного перорального приема.4. Научная новизна. • Разработана методика идентификации, разделения и количественного определения изомеров атенолола методом ВЭЖХ в растворах и плазме крови. • Впервые изучены особенности фармакокинетики изомеров атенолола после однократного перорального приема препаратов атенолола различных производителей. • Впервые изучено соотношение изомеров атенолола в субстанциях и препаратах разных производителей. • Определена динамика высвобождения R- и S- атенолола из таблеток в условиях in vitro.5. Практическая значимость.Полученные результаты показывают необходимость определения R- и S- изомеров в препаратах атенолола, при стандартизации и проведении фармакокинетических исследований.6. Личный вклад соискателя.Автором лично разработана методика количественного определения энантиомеров атенолола в растворах и плазме крови методом ВЭЖХ, определено содержание R- и S- атенолола в субстанциях и таблетках атенолола различных производителей, изучено высвобождение R- и S-изомера атенолола в условиях in vitro, изучена фармакокинетика изомеров атенолола у пациентов после однократного перорального приема, проведена статистическая обработка и анализ полученных результатов.7. Апробация работы.Апробация работы проведена на кафедре фармацевтической химии с курсом токсикологической химии ММА им. И.М.Сеченова 15 сентября 2008 года.Основные результаты работы доложены на XV-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008г.), восьмом конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2007г.), конференции «Фармация и общественное здоровье» (Екатеринбург, 2008г.).8. Связь задач исследования с проблемным планом.Диссертационная работа выполнена на кафедре фармацевтической химии с курсом токсикологической химии ММА им. И.М.Сеченова в соответствии с плановой темой «Совершенствование контроля качества лекарственных средств» (номер государственной регистрации -01.200. 110545 ).9. Публикации по работе.По результатам проведенных исследований опубликовано 5 печатных работ, в том числе одна в издании, рекомендованном ВАК РФ.