Цена доставки диссертации от 500 рублей 

Поиск:

Каталог / БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ

Влияние янтарной кислоты и ее производных на состояние свободнорадикальных процессов экспериментальных животных

Диссертация

Автор: Московцева, Ольга Михайловна

Заглавие: Влияние янтарной кислоты и ее производных на состояние свободнорадикальных процессов экспериментальных животных

Справка об оригинале: Московцева, Ольга Михайловна. Влияние янтарной кислоты и ее производных на состояние свободнорадикальных процессов экспериментальных животных : диссертация ... кандидата биологических наук : 03.00.00 Нижний Новгород, 2006 160 c. : 61 07-3/26

Физическое описание: 160 стр.

Выходные данные: Нижний Новгород, 2006






Содержание:

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1 ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ ОРГАНИЗМА И ПУТИ ИХ КОРРЕКЦИИ ПРИ ДЕЙСТВИИ СТРЕСС ФАКТОРОВ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
11 Свобо днорадикальные процессы в организме
111 Перекисное окисление липидов
112 Окислительная модификация белков
12 Антиоксидантная система организма
13 Взаимосвязь свободнорадикальных и энергетических процессов в организме в условиях стресса 30 131 Особенности свободнорадикальных процессов и энергетического обмена в условиях злокачественного роста
14 Способы предупреждения и коррекции нарушений свободнорадикальных процессов и энергетического обмена организма при стрессе, вызванном злокачественным ростом
Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
21 Схема эксперимента Ход исследования
22 Методы исследования 52 221 Методы оценки свободнорадикального состояния организма экспериментальных животных
2211 Определение свободнорадикальной активности методом индуцированной хемилюминесценции
2212 Метод определения концентрации диеновых коньюгатов
2213Метод определения концентрации малонового диальдегида
2214 Метод определения окислительной модификации белков по уровню карбонильных производных
222 Метод регистрации веществ низкой и средней молекулярной массы
223 Метод измерения уровня глюкозы в крови
224 Метод инфракрасной спектроскопии плазмы крови
225 Метод клиновидной дегидратации биологических жидкостей
226 Морфологические методы исследования
227 Оценка противоопухолевого эффекта
228 Методы статистической обработки
Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
31 Влияние янтарной кислоты и ее комплексов с олигосахаридом хитозана и аскорбиновой кислотой на биохимические и морфологические показатели организма здоровых животных
311 Состояние свободнорадикальных процессов на фоне введения исследуемых веществ
312 Особенности ИК - спектров плазмы крови здоровых животных, получавших растворы ЯК и ее комплексов
313 Особенности морфологической картины плазмы крови здоровых животных, получавших растворы ЯК и ее комплексов
314 Влияние исследуемых веществ на структуру ткани печени здоровых животных 72 Заключение к главе 31
32 Особенности метаболизма организма экспериментальных животных в условиях моделирования окислительного стресса
321 Условия моделирования окислительного стресса
322 Состояние свободнорадикальных процессов в организме экспериментальных животных во время роста лимфосаркомы Плисса
323 Содержание веществ низкой и средней молекулярной массы в плазме крови животных в процессе роста лимфосаркомы Плисса
324 Особенности структуропостроения фации плазмы крови в процессе роста опухоли

Введение:
Актуальность проблемы. Надежность биологической системы определяется механизмами ее адаптации к действию факторов среды и условиям жизнедеятельности [34], т.к. любое изменение состояния в среде воспринимается организмом как стрессор [74]. Поддержание постоянства определенных параметров внутренней среды организма при действии стресс-факторов обеспечивается организованными определенным образом и соподчиненными между собой гомеостатическими системами [123], являющимися важнейшим инструментом адаптационных механизмов организма [18, 94, 123, 142].
Установлено, что в основе механизма действия на организм большинства факторов среды и условий жизнедеятельности лежит избыточная продукция свободных радикалов, ведущая к нарушению свободнорадикального гомеостаза в результате развития окислительного стресса [18, 64, 80].
По мнению Ф.З. Меерсона умеренная активация свободнорадикальных процессов является частью общего адаптационного механизма, направленного на поддержание клеточного гомеостаза [123]. Однако длительный и чрезмерный по интенсивности стресс вызывает патологические изменения этих систем и, как следствие, возникновение и развитие эндогенных заболеваний, в частности злокачественных новообразований.
В связи с этим, применение биологически активных веществ, расширяющих пределы адаптации организма, позволит повысить неспецифическую устойчивость организма к экстремальным воздействиям.
Так как нарушение свободнорадикальных процессов сопровождается развитием гипоксического состояния [112, 139, 162], то необходимо включение в комплексную профилактику и терапию заболеваний, сопряженных с развитием окислительного стресса, экзогенных веществ с выраженными антиоксидантными [77, 104] свойствами.
Исследования последних лет позволили взглянуть на янтарную кислоту (ЯК) не только как на энергетический субстрат, но и как на регулятор функций живых систем. Работами школы профессора М.Н. Кондрашовой было показано наличие у ЯК биологической активности с уникальным сочетанием проявлений: по отношению к здоровому организму сукцинаты выступают в роли адаптогенов, а при наличии патологических процессов демонстрируют нетипично высокий для адаптогенов терапевтический эффект.
В экспериментальных и клинических работах показаны антигипоксическое [88, 111, 118], антиоксидантное [2], детоксицирующее [2, 93], радиопротекторное [68, 92] и др. свойства янтарной кислоты и ее производных [78, 89, 90, 241].
Таким образом, широкий спектр действия янтарной кислоты и ее производных, а также отсутствие побочных эффектов определяют необходимость изучения действия янтарной кислоты и ее производных на физиологическое состояние организма, а также возможность использования их для коррекции изменений свободнорадкальных процессов,
Цель исследования:
Изучить влияние янтарной кислоты и ее производных на физиологическое состояние свободнорадикальных процессов и в условиях окислительного стресса.
Задачи исследования:
1. Изучить влияние комплекса олигосахарида хитозана сукцинат-аскорбата и входящих в него веществ (доза 100мг/кг веса, курс 7 дней) на активность свободнорадикальных процессов, интенсивность поглощения ИК-излучения и структуропостроение плазмы крови здоровых животных;
2. Выявить взаимосвязь изменения свободнорадикального баланса с характеристиками стр.уктуропостроения фаций плазмы крови экспериментальных животных;
3. Исследовать влияние янтарной кислоты и ее производных на состояние свободнорадикальных процессов экспериментальных животных в условиях окислительного стресса;
4. Изучить морфофункциональное состояние печени экспериментальных животных на фоне введения янтарной кислоты, олигосахарида хитозана сукцината и комплекса олигосахарида хитозана сукцинат-аскорбата.
Научная новизна.
Впервые изучено влияние комплекса олигосахарида хитозана сукцинат-аскорбата и входящих в него веществ (доза 100мг/кг веса, курс 7 дней) на активность свободнорадикальных процессов организма экспериментальных животных в условиях нормы и при окислительном стрессе. Показано достоверное повышение антиоксидантной активности и снижение интенсивности хемилюминесценции плазмы крови экспериментальных животных на фоне введения комплекса олигосахарида хитозана сукцинат-аскорбата.
Показано, что введение аскорбиновой кислоты в дозе 100 мг/кг веса крыс курсом 7 дней приводит к повышению интенсивности хемилюминесценции и снижению общей антиоксидантной активности в плазмы крови здоровых животных, а также усилению окислительного стресса в модельных условиях.
Показана обратная корреляционная взваимосвязь интенсивности поглощения ИК-излучения на полосе поглощения 1070 см с продуктами перекисного окисления липидов ДК (г = - 0.83) и МДА (г = - 0.79) в плазме крови.
Впервые показано применение комплекса олигосахарида хитозана сукцинат-аскорбата для коррекции морфологического состояния печени экспериментальных животных (Патент РФ- регистрационный № 2004130510/14 (033139) от 18.10.2004 Положительное решение от 1.09.2005г).
Практическая значимость.
Результаты работы являются обоснованием для экспериментальных и клинических исследований возможностей применения комплекса олигосахарида хитозана сукцинат-аскорбата как стимулятора физиологических функций организма в норме и при окислительном стрессе, а также применения в клинической практике в качестве средства для ингибирования роста опухоли (Заявка на патент № 2006128441 и 2006128442 от 07.08.2006г.).
Возможно применение комплекса олигосахарида хитозана сукцинат-аскорбата в ветеринарной практике для расширения адаптогенных возможностей организма животных.
Апробация работы.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены (в виде 3 устных и 3 стендовых докладов) на XII Международной научной конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2005»
Москва, 2005); 4-ой национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» (Смоленск, 2005); V Сессии Молодых Ученых НижГМА (Н.Новгород, 2006); X юбилейной межвузовской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петебург, 2004); VII Конгрессе международной ассоциации морфологов (Казань, 2004); Всероссийской выставке научно-технического творчества молодежи (Москва, 2004, 2005).
По теме диссертационного исследования опубликовано 10 работ, из них 1 статья в научно-практическом журнале «Вестник Санкт-Петербургской Государственной Медицинской Академии им. И.И. Мечникова», 5 статей в сборниках научных трудов (Москва; Смоленск; Ростов-на-Дону; Днепропетровск), 3 работы в тезисах научных конференций и 1 патент.
Положения, выносимые на защиту:
1. Комплекс олигосахарид хитозана сукцинат-аскорбат в дозе 100 мг/кг веса оказывает выраженное антиоксидантное действие на организм здоровых животных, а также увеличивает резерв нормальных гепатоцитов, выражающийся в достоверном возрастании числа двуядерных клеток печени.
2. Изменения состояния свободнорадикальных процессов организма экспериментальных животных отражаются в структуропостроении плазмы крови.
3. Введение комплекса олигосахарида хитозана сукцинат-аскорбата и входящих в него веществ в дозе 100 мг/кг веса курсом 7 дней в условиях моделирования окислительного стресса способствует восстановлению свободнорадикального баланса в организме экспериментальных животных.
4. Комплекс олигосахарид хитозана сукцинат-аскорбат эффективен для коррекции морфологического состояния печени экспериментальных животных.